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Al County General Hospital di Chicago, il nuovo semestre inizia e i dottori Abby Lockhart, Neela Rasgotra e Ray Barnett devono insegnare ad un gruppo di tirocinanti inesperti del primo anno.

Ray si occupa di una madre surrogata che entra in travaglio prematuramente, dopo essere stata coinvolta in un incidente d’auto.

Il pronto soccorso viene scosso dall’arrivo della nuova capo infermiera, Eve Spellman, che introduce nuove procedure, efficienti ma al contempo rigide.

Una paziente in coma da ben nove anni improvvisamente si sveglia al pronto soccorso. Kovac è indeciso se rivelarle o meno la verità sul suo passato.

Pratt è sorpreso quando il nuovo medico curante, Victor Clemente, finge di essere un paziente per testare le competenze dei colleghi del pronto soccorso.

Clemente, Abby e Neela segretamente si occupano di un paziente VIP, mentre Dubenko tortura lo staff per mezzo di una telecamera robotica installata a casa sua.

Neela si prepara per il ritorno a casa dalla guerra di Gallant, ma i suoi piani cambiano quando riceve una chiamata dall’Iraq.

Neela viaggia in un’ambulanza guidata da Gates. I due rispondono ad un’emergenza quando un aereo si schianta contro un palazzo e atterra in un’area di Chicago molto popolata.

Di ritorno dall’Iraq, Gallant sorprende Neela dicendole che intende portare la loro relazione ad un livello superiore.

Quando una bambina viene accidentalmente colpita da un proiettile, Pratt e Weaver cercano disperatamente di rianimarla.

Abby non riesce a capire se è pronta o meno a diventare madre. Neela e Kovac aiutano una teenager religiosa a soppesare tutte le opzioni di cui dispone in merito alla sua gravidanza.

Clemente risulta irreperibile, e il Dott. Dubenko si offre di portare a termine il suo turno. Alla fine della giornata però si ritrova sommerso dal lavoro.

Quando un paziente affetto da sclerosi laterale amiotrofica arriva al pronto soccorso, molti dottori sono scioccati nel riconoscerlo: è uno dei loro ex insegnanti della facoltà di medicina.

Clemente e la sua ragazza Jodie stanno molto bene insieme, ma tutta la loro felicità viene improvvisamente interrotta dal marito della ragazza, Bobby (SHEA WHIGHAM).

Il Dott. John Carter viene raggiunto dal Dott. Dakarai nel deserto del Sudan, e i due si occupano di centinaia di casi di persone malate e malnutrite.

Quando si accorge di avere difficoltà, Weaver pensa di sottoporsi ad un intervento di protesi. Kovac cerca di alleviare le paure di Abby rispetto all’idea di far crescere un figlio con lui.

Abby e Kovac cercano di mantenere in vita una ventunenne di origine straniera portata al pronto soccorso con ferite da coltello al collo, mentre attendono un chirurgo che possa operarla.

Quando la polizia si presenta con due teenager coinvolti in un incidente, Abby e Morris cercano di capire quale sia il problema della ragazza, mentre la polizia interroga il ragazzo.

Quando l’ex marito di Sam carcerato viene portato al pronto soccorso, tutti i medici sono convinti che finga, ma ulteriori esami provano il contrario.

Quando uno sceicco e la moglie incinta giungono al campo, Carter e Dakarai si occupano della ferita dell’uomo, ma il loro lavoro viene interrotto dai funzionari che lo vogliono arrestare.

Neela si preoccupa quando viene convocata con urgenza nell’ufficio del Dott. Dubenko, ma ben presto è sollevata nel ricevere delle buone notizie.

Il caos stravolge l’ospedale quando due detenuti feriti arrivano al pronto soccorso e cercano di sfuggire alla polizia.