House

House (Hugh Laurie) og Cuddy (Lisa Edelstein) udforsker deres følelser for hinanden midt i en krise på hospitalet: Det truende tab af niveau ét-status som traumecenter, fordi den eneste tilgængelige neurokirurg (Georg Wyner) er syg. Diagnosen af lægens sygdom er vanskelig, men House tilbyder ikke at hjælpe. Imens har Tretten (Olivia Wilde) en anmodning til House.

En 14-årig (Alyson Stoner) med en terminalt syg bror kollapser under en skateboardkonkurrence. Imens konfronterer House (Hugh Laurie) og Cuddy (Lisa Edelstein) arbejdspladsens forgreninger i deres forhold, og på klinikken må House håndtere end ældre mand og hans søn.

En selvmorderisk børnebogsforfatter (gæstestjerne Amy Irving) får et slagtilfælde, lige før hun ville tage livet af sig, og House (Hugh Laurie), der er fan, tror, at nøglen til både hendes fysiske og psykologiske forhold ligger i hendes nyeste bog. I mellemtiden tager House og Cuddy (Lisa Edelstein) på en dobbeltdate med Wilson (Robert Sean Leonard) og hans kæreste, Sam (Cynthia Watros).

En patient, der ikke kan stoppe med at kaste op, skjuler også hemmeligheder. Imens vender House den kolde skulder til Chases nyansættelse, og House og Cuddy må igen se på deres forhold efter et besøg fra Houses massageterapeut.

Timing er alt - Jennifer Grey (Dirty Dancing) gæsteoptræder.

House (Hugh Laurie) ansætter endelig et kvindeligt medlem til holdet, en tredjeårs medicinstuderende (Amber Tamblyn), der viser sig at have et bånd til Taub (Peter Jacobson). I mellemtiden bliver en senatorkandidats kampagnechef (Jack Coleman) pludselig syg, og holder må se mod kandidaten (Pat Finn) for ledetråde om hans tilstand.

En pige mistænkes for at have kopper, efter et 200-år gammelt medicinglas, der blev fundet i et skibsvrag, splintrer i hendes hånd, så CDC-lægen (Dylan Baker) lukker ned for hospitalet. Martha Masters (Amber Tamblyn) undrer sig over dette. Imens undersøger Wilson (Robert Sean Leonard) og Sam (Cynthia Watros) deres forhold, efter de har trøstet en seksårig kræftpatient (Devon Woods).

En mand (Kuno Becker) bliver syg, efter at have rekonstrueret Korsfæstelsen. Taub (Peter Jacobsen) stiller spørgsmålstegn ved sin kone (Jennifer Crystal Foley) og hendes forhold med et tidligere medlem af en støttegruppe for utroskab. Wilsons (Robert Sean Leonard) forhold med Sam (Cynthia Watros) tager en uventet drejning, efter de har været til en kollegas bryllup.

En helt (Matthew Lillard) kollapser kort efter at have risikeret sit liv for at redde en fremmed, der faldt ned på skinnerne i undergrunden. Imens prøver House (Hugh Laurie) at undgå Cuddys fødselsdagsfest, fordi hendes meningsfyldte mor (gæstestjerne Candice Bergen) kommer. Masters (Amber Tamblyn) hjælper Taub (Peter Jacobsen) med at indse, at han må gøre noget ved sit falmende ægteskab.

House (Hugh Laurie) og holdet prøver at forbinde symptomerne fra en teenage-militærrekrut og hans oversergent (gæstestjerne Sasha Roiz). House hjælper i hemmelighed Cuddys (Lisa Edelstein) datter med at komme ind i en prestigefyldt børnehave. Nogen har postet et nedladende billede af Chase (Jesse Spencer) på et socialt medie.

Familiebånd skaber en interessekonflikt. Candice Bergen (Boston Legal) og Paula Marshall (Gary Unmarried) er gæstestjerner.

Alle søger selskab.

House (Hugh Laurie) deltager i en karrieredag i skolen - og bryder reglerne ved at dele eksplicitte medicinske historier. Senere får to elever (Austin Michael Coleman og Haley Pullos) fra femte klasse tilgang til Houses kærlighedsproblemer med Cuddy (Lisa Edelstein), og prøver at hjælpe ham med at forstå rollen, som hans selviske opførsel spiller i dem.

Karriere og glæde sættes i fokus.

Cuddy står overfor en ny realitet.

En tyrefægter indlægges efter at være blevet angrebet af en tyr, og Masters (Amber Tamblyn) får et godt øje til ham, mens hans tilstand uforklarligt forværres med mindre slagtilfælde, som ikke kan forklares. I mellemtiden er House (Hugh Laurie) væk fra hospitalet, hvor han ser til andre problemer.

En ung, hjemløs mand med en fortid med stoffer, og en hemmelighed, ankommer til hospitalet med store brandskader og ar på brystet. I mellemtiden fortæller Cuddy (Lisa Edelstein) Wilson (Robert Sean Leonard), at hun har dårlig samvittighed over at være gået fra House (Hugh Laurie).

Tretten (Olivia Wilde) kommer tilbage. Det lader til, hun lige er blevet sluppet fri af fængsel, og House (Hugh Laurie) vil vide, hvordan hun kom dertil. Han søger svaret, da de går sammen i en konkurrence med legetøjspistoler. I mellemtiden behandler holdet en adjunkt med en åndedrætssygdom, som viser sig at være en samler, og Taub (Peter Jacobson) dypper tæerne i dating-poolen.

Tretten (Olivia Wilde) slutter sig til holdet igen, men Masters (Amber Tamblyn), der er ved at fuldføre sine medicinstudier, forlader det måske for en karriere som kirurg. Først må holdet dog diagnosticere en 16-årig pige, der kollapser lige før, hun har planlagt at sejle jorden rundt.

Cuddys mor (Candice Bergen) overvejer at stævne hospitalet for en rutinefejl, hvilket kan sætte både hendes datters og Houses (Hugh Laurie) medicinske licenser i fare. I mellemtiden løber heldet tør for en lotterivinder (Donal Logue).

House (Hugh Laurie) forsøger at genoplive den afdankede boksers (Kevin Phillips) karriere, efter et omdiskuteret væddemål med Wilson (Robert Sean Leonard). Imens mistænker holdet, at House måske har et andet slags stofproblem.

Tretten (Olivia Wilde) har en ven i nød: en eks-fange (Amy Landecker) med et medicinalproblem, der haster, som ikke kan behandles på hospitalet, fordi det er stofrelateret. Så de ser mod Chase (Jesse Spencer) i desperation. I mellemtiden håndterer House (Hugh Laurie) ødelæggende information, og Taub (Peter Jacobsen) kommer til en uventet udvikling.

Livet imiterer kunst i sæsonens finale.