My Little Pony: Venskab er ren magi

Efter at have forsøgt at advare prinsesse Celestia om, at den onde Nightmare Moon er vendt tilbage, rejser Twilight Sparkle og Spike til Ponyville, hvor de møder Pinkie Pie, Applejack, Rainbow Dash, Rarity og Fluttershy.

Det er op til Twilight og hendes nye ponyvenner at hjælpe prinsessen, men det bliver ikke nemt. Nightmare Moon udfordrer ponyerne med hver deres forhindringer, som de skal klare for at finde harmoniens elementer, før det er for sent.

Da Twilight Sparkle får to billetter af prinsesse Celestia til Den Store Galopgalla, vil alle hendes venner gerne med ... men hvem vælger hun?

Det er tid til at høste æbler i Ponyville, og selv om Applejack har svært ved at nå det hele, er hun fast besluttet på at klare hele høsten selv.

Pinkie Pie og Rainbow Dash hygger sig sammen med at lave sjov med de andre ponyer, men da Dashs gamle ven, griffen Gilda, dukker op, er Pinkie Pie pludselig udenfor.

Da Trixie, en pony med magiske evner og lidt af en pralhals, ankommer til Ponyville, begynder hun at irritere de andre ponyer, som opfordrer Twilight til at udfordre hende.

Fluttershy skal prøve at overtale en sovende drage til at flytte ud af byen, før den røg, dragen laver, dækker hele Equestria!

Alle ponyerne mødes til en hyggelig overnatning hos Twilight, men Rarity og Applejack begynder at skændes, så det hele er ved at gå i vasken.

Da ponyerne bliver ramt af sære og sjove sygdomme, beskylder de en mystisk zebra ved navn Zecora for at have kastet en forbandelse over dem.

Da en sværm af små lodne væsner, der formerer sig hurtigt, breder sig i hele Ponyville og begynder at æde alting, er det op til ponyerne at finde en løsning.

Twilight Sparkle gør sit bedste for at forberede sig på den kommende vinteroprydning uden brug af sin magi.

Apple Bloom er ked af det, fordi hun endnu ikke har fået sit "cutie mark" – det mærke, som ponyer får på deres flanke, og som viser den særlige egenskab, der gør dem helt specielle – så hun kaster sig ud i en intens søgen efter sit livsmål for at få sit cutie mark.

Rainbow Dash og Applejack konkurrerer mod hinanden i det årlige efterårskapløb, men pludselig bliver det alvor, og de to ponyer vil gøre hvad som helst for at vinde.

Rarity tilbyder at lave kjoler til sine venner til den kommende gallafest, men det bliver for meget for hende, da hun forsøger at opfylde hvert eneste lille ønsker om, hvordan kjolerne skal se ud.

Twilight Sparkle er imponeret over Pinkie Pies evne til at forudsige fremtiden, så hun følger efter hende for at finde ud af, hvor hun får sin fantastiske evne fra.

Da Twilight bruger sin magi til at give Rarity vinger, så hun kan se Rainbow Dash deltage i en konkurrence, bliver Rarity så begejstret over sin nye evne, at hun kommer til at afbryde konkurrencen.

Fluttershy tilbyder at babysitte Cutie Mark-Klubben, men opdager hurtigt, at de er sværere at holde styr på, end hun havde troet.

Cutie Mark-Klubben melder sig til et talentshow i håbet om at finde deres mål i livet, så de kan få de eftertragtede cutie marks.

Rarity er ude i skoven for at lede efter smykkesten til en ny kjole, da en flok grådige diamanthunde fanger hende og tvinger hende til at finde juveler til dem.

Rarity hyrer Fluttershy som model i håbet om at imponere en berømt designer med sine kjoler, men i stedet er det Fluttershy, der får succes som model!

Ponyerne prøver at løse en indviklet strid mellem appleloosianerne og en flok bisoner, der skændes om det samme landområde.

Uden at spørge om lov låner Fluttershy prinsessens syge fugl for at gøre den rask, og ponyerne må samarbejde om at få den tilbage, før prinsessen opdager det.

Cutie Mark-Klubben er frustreret over, at de stadig ikke har fået deres cutie marks, og de opsøger Twilight og de andre ponyer for at høre, hvordan de fik deres.

Twilight bliver venner med en ugle, som hjælper hende med forskellige opgaver i hendes hus. Det gør Spike jaloux og bange for, at han vil blive skiftet ud.