Bear Grylls byder velkommen til 66 hold, der ankommer til ø-nationen Fiji i et forsøg på at besejre Verdens hårdeste løb: Eco-Challenge Fiji. På den første dag står holdene overfor en udfordrende havnavigation og en stejl bjergvandring. Både elite- og nye hold dyster side om side, mens den intense tropehede truer med at afslutte løbet for ét hold.

Som løbet fortsætter gennem den første nat, formår en atlet, der kæmper med hedeslag, at blive i løbet. De førende hold ror tilbage til Viti Levu, mens de nyere hold fortsætter kampen på ø-vandringen. De fleste hold vender tilbage til Viti Levu på dag to, men en slem tropisk storm gør dele af banen farlig, hvilket tvinger løbsledelsen til at træffe en kritisk beslutning.

De resterende hold forbereder sig på at forsætte løbet, efter banen blev lukket på grund af et skybrud. Da vejret driver over, vil de forreste hold forsøge at forøge føringen, mens de kæmper sig mod Camp 2. I mellemtiden cykler de fleste af holdene gennem hårdt terræn på vej mod Camp 1. Træthed, sygdom og dårlige beslutninger sinker de bageste hold, mens udelukkelsesfristen på dag tre lurer.

Alle de førende hold ligestilles, da de tilbringer natten på at vente på, at rafting-floden åbnes, hvilket giver håb til holdene, der jager Team New Zealand. Holdene længere bagude i løbet bygger Bilibili-flåder og flyder med strømmen. Team Out There kæmper for at få deres plads tilbage blandt de forreste hold. Et hold har et mekanisk problem med cyklerne, der truer med at slå dem ud af løbet.

Mens de førende hold nærmer sig den skræmmende rebklatring ved Vuwa Falls, gør ét hold et vovet træk for at lægge længere afstand til de andre, men giver det pote? De midterste og langsomste hold døjer med ekstremt mudder på mountainbikeruten, mens andre navigerer gennem rafting-sektionen. Et cykeluheld truer et holds fremtid i løbet.

Efter en potentielt alvorlig skade må et af holdene gå tilbage for at få lægehjælp til en falden holdkammerat. De forreste hold lider sig gennem flodbassinerne over Vuwa Falls, men når til sidst paddleboard-sektionen på fjerde etape. Et veteranhold sakker bagud, da en holdkammerat diagnosticeres med et alvorligt tilfælde af hypotermi, hvilket sætter deres deltagelse i løbet på spil.

Et førende hold falder længere bag ud, da en falden holdkammerat har en helbredskrise. De førende hold nærmer sig mållinjen, mens de bageste hold lider. Mange deltagere tænker på deres familie som motivation til at fortsætte. Et af de forreste holds løb ender måske på overraskende vis, da de tvinges til at foretage et "Mayday"-kald.

Et hold må reddes på Stillehavet midt om natten. Det første hold ankommer til mållinjen og kåres som mestre, snart efterfulgt af anden- og tredjepladsen. Da mange af de langsommere hold står over for den hårdeste del af banen, kan ikke alle fortsætte, og to hold evakueres fra banen med helikopter.

Som løbet fortsætter på ottende dag, når flere af topholdene mållinjen. De langsommere hold, der nu står ansigt til ansigt med banens hårdeste sektion, må finde motivationen til at udholde de intense lidelser, det kræver at gennemføre Verdens hårdeste løb.

I de sidste dage af "Verdens hårdeste løb" stræber 29 hold efter at nå mållinjen. Presset til grænsen både fysisk og følelsesmæssigt må de kæmpe gennem udmattelse og træthed for at nå den sidste frist ved mållinjen. Holdene risikerer enten hjerteknusende nederlag eller følelsesmæssig triumf, da Eco-Challenge Fiji afsluttes.