Kara ist nicht mehr Cat Grants Assistentin, weil sie herausfinden will, was sie wirklich mit ihrem Leben anstellen will. So arbeitet sie weiter beim DEO als Supergirl, um die Bürger von National City zu schützen und Jeremiah und Cadmus zu suchen. Sie verbündet sich mit Superman, um neue Bösewichte zu bekämpfen, während sie ihr Leben als Superheldin und Ihr Privatleben unter einen Hut bringen muss.