Quando uma rara e enigmática revista em quadrinhos surge por acaso, um grupo de fãs mal pode esperar para obtê-la. O que eles não sabem é que, com isso, estão se envolvendo em um perigo mortal.

Nossos jovens fazem uma importante descoberta, que é abruptamente interrompida ao serem lançados no perigoso mundo de Jessica Hyde. Enquanto isso, dois médicos com trajetórias diferentes em suas carreiras veem-se reunidos pela força de uma gripe mortal.

Jessica prossegue em sua busca por respostas. Enquanto isso, nosso excêntrico grupo deve tomar uma importante decisão. O Dr. Michael, por sua vez, cansado de ser tratado como uma marionete, resolve agir por conta própria.

Uma pista encontrada em Utopia leva Jessica e o grupo a um novo e misterioso aliado. Thomas cria um plano original para lidar com Michael enquanto Christie toma uma decisão.

Inserido na zona crítica de Saint Louis, Michael se vê obrigado a fazer uma escolha de vida ou morte. A situação fica cada vez mais perigosa, e Jessica se encontra frente a frente com alguém de seu passado.

Jessica precisa se confrontar com uma revelação chocante sobre sua vida, e Arby questiona seu próprio passado. Michael descobre cada vez mais fatos em sua busca por respostas.

Arby encontra um novo propósito, enquanto Becky toma uma decisão que separa o grupo. Michael está prestes a viver o pior dia de sua vida.

No último episódio da temporada, o mundo aguarda ansiosamente pela vacina do Dr. Christie. Jessica e o grupo devem correr contra o tempo para deter a Ruína.