En la primera temporada, diez comediantes, Silvia Abril, Edu Soto, Yolanda Ramos, Mario Vaquerizo, El Monaguillo, David Fernández, Arévalo, Rossy de Palma, Paco Collado y Carolina Noriega intentarán no reírse y hacer reír a sus oponentes durante seis horas. El concurso será supervisado por un anfitrión excepcional, Santiago Segura, con la ayuda de su coanfitrión Xavier Deltell.

Santiago Segura y su esbirro Deltell han secuestrado a diez cómicos para someterles a un loco experimento donde sólo puede quedar uno. Empieza el juego...

Santiago sorprende a los comicos con un encargo que acabará con la primera tarjeta para uno de los favoritos. La segunda expulsión y tres tarjetas amarillas obligan a los concursantes a ponerse las pilas.

Después de dos horas de juego y cinco tarjetas amarillas, los cómicos muestran sus mejores armas. Finalmente, un tercer concursante tiene que abandonar el juego.

Es el momento de darlo todo para desarmar a los rivales. Y no defraudan… Ahora el concurso es cosa de cinco.

Sólo quedan dos horas de juego y parece que los cómicos se han vuelto locos. Una nueva expulsión hace que sean cuatro los humoristas que se enfrenten a la última hora de juego.

Una doble expulsión deja el concurso en cosa de dos. Con las últimas fuerzas, los concursantes se retan buscando la risa del rival. Tras un intenso duelo final, uno de ellos gana la primera edición de LOL "Si te ríes, pierdes".