La búsqueda del gen LOL arranca en Monterrey, donde Capi Pérez, Michelle Rodríguez y Adal Ramones dan el banderazo inicial. Se enfrentan a diferentes estilos de comedia, como humor físico, improvisación, juegos de palabras y personajes. ¿Quién terminará representando a la región norte? Los jueces después viajan a Ciudad de México, donde sus diferentes criterios crean momentos de tensión.

En Ciudad de México, Capi disfruta de la incomodidad que generan los comediantes, mientras Michelle y Adal deben dejar sus prejuicios para elegir quiénes llegarán a la gran final. En Mérida, la comedia del sur impacta a los jueces con desnudos, rap y sadomasoquismo, pero solo algunos aspirantes logran su lugar entre los 18 finalistas de LOL: Buscando Talento.

Los finalistas, los comediantes más divertidos, compiten por un lugar en la Casa LOL. Divididos en grupos, se enfrentan a retos que ponen a prueba su originalidad y agilidad mental, bajo la mirada de Eugenio Derbez y su equipo: Michelle Rodríguez, Capi Pérez, Adal Ramones y jueces sorpresa. La tensión aumenta cuando Eugenio anuncia que su comediante favorito irá directo a la Casa LOL.

Seis comediantes son eliminados, mientras Eugenio le da a su favorito la oportunidad de competir en la Casa LOL. ¡Pero aún quedan dos lugares! Los once restantes lo dan todo en retos de improvisación con objetos, superhéroes e historias eróticas. Solo dos afortunados lograrán convencer a Capi, Michelle y Adal de que tienen la locura necesaria para entrar a la Casa LOL.