Osiemnaście lat po wypełnieniu oryginalnej „misji od Boga", Elwood Blues (Dan Aykroyd) wychodzi z więzienia i zdaje sobie sprawę, że wiele rzeczy się zmieniło podczas jego nieobecności. Jego partner nie żyje, jego zespół się rozpadł, a sierociniec, w którym spędził dzieciństwo, został zburzony.