ล่าปริศนาเหนือโลก

แซม ดีน และบ๊อบบี้ต้องรับมือกับสิ่งที่เกิดขึ้นหลังจากที่จอมมารหนีออกมาจากนรก และพวกเขาก็ได้ข่าวอันน่าตกใจจากชัค ผู้พยากรณ์

ระหว่างที่แคสเทียลไปตามหาพระเจ้าเพื่อต่อกรกับลูซิเฟอร์ แซมกับดีนก็ช่วยเหลือเพื่อนนักล่าของบ๊อบบี้ ที่แตกตื่นเมื่อเห็นเมืองของเขาถูกเล่นงานโดยปีศาจ

เพราะไม่ไว้ใจตัวเองอีกต่อไป แซมตัดสินใจเลิกเป็นนักล่า ขณะที่ดีนร่วมมือกับแคสเทียลเพื่อหาตัวราฟาเอล อัครทูตสวรรค์ ผู้ที่จะช่วยตามหาพระเจ้าได้

ดีนมองเห็นเสี้ยวหนึ่งของอนาคตที่มนุษย์ติดเชื้อไวรัสที่ทำให้พวกเขาเป็นซอมบี้ ดีนจากโลกอนาคตยืนยันว่านี่คือแผนปิดฉากของจอมมาร

แซมกับดีนกลับมาเจอกันเพื่อสำรวจเมืองเล็กๆ ที่ชาวเมืองต่างถูกฆ่าโดยคนดังในอดีตที่ตายไปแล้วอย่างอับราฮัม ลินคอล์น รถยนต์ของเจมส์ ดีน และปารีส ฮิลตัน

ขณะสำรวจเหตุฆาตกรรมแปลกๆ ที่คล้ายเรื่องเล่าปรัมปราและตำนานเมือง แซมกับดีนกำลังแกะรอยเด็กจอมอันตรายชื่อเจสซี่ ผู้ที่ความเชื่อของเขากลายมาเป็นความจริง

บ๊อบบี้เสี่ยงชีวิตโดยการเดิมพันอายุขัยของตัวเอง 25 ปีในเกมโป๊กเกอร์ที่แม่มดเป็นเจ้ามือ ดีนพยายามช่วยบ๊อบบี้แต่ตนก็แก่ลงอย่างรวดเร็ว

แซมกับดีนติดอยู่ในนรกจอเงิน เมื่อทริกสเตอร์กักขังพวกเขาไว้ในมิติคู่ขนานที่พวกเขาเป็นตัวละครในซีรีส์โทรทัศน์คนละเรื่อง

แซมกับดีนถูกหลอกให้ไปร่วมงานเสวนาแฟนคลับโดยมีแฟนๆ แต่งมาเป็นแซมกับดีนด้วย แต่เรื่องกลับชวนขนลุกอย่างไวเมื่อมีผีมาปรากฏตัว

เหล่านักล่ากลับมาเจอกัน เมื่อแซมกับดีนต้องสู้กับลูซิเฟอร์โดยได้ความช่วยเหลือจากแคสเทียล บ๊อบบี้ เอลเลน และโจ ในช่วงที่อาจเป็นคืนสุดท้ายบนโลกใบนี้

แซมกับดีนต้องเข้าแอดมิตที่โรงพยาบาลบ้าเพื่อสืบเรื่องปีศาจที่เล่นงานคนไข้

เด็กเนิร์ดวัยรุ่นเสกคาถาและได้สลับร่างกับแซม

เหล่าเทวทูตย้อนเวลาไปฆ่าจอห์นกับแมรี่ วินเชสเตอร์ ก่อนที่ทั้งคู่จะมีแซมได้ เพราะคิดว่าถ้าแซมไม่ได้เกิดมา ลูซิเฟอร์ก็จะไม่ได้ใช้เขาเป็นภาชนะ

แคสเทียลช่วยแซมกับดีนตามล่ากามเทพในวันวาเลนไทน์หลังจากที่ผู้คนเริ่มเข่นฆ่ากันเพราะความรัก แต่คนที่ต้องรับผิดชอบคือตัวอันตรายยิ่งกว่านั้น

คนตายต่างฟื้นขึ้นมาจากหลุมศพและกลับไปหาครอบครัวอย่างชื่นบานในเมืองบ้านเกิดของบ๊อบบี้ แต่เมื่อภรรยาบ๊อบบี้กลับมาหา เขากลับไม่ยอมปล่อยเธอไป

แซมกับดีนโดนนักล่าดักเล่นงานจนถูกยิงตายและได้ไปสวรรค์ แคสเทียลเตือนดีนว่าเศคาริยาห์กำลังตามหาพวกเขาอยู่ พวกเขาจึงต้องแอบไว้

เมื่อถูกฝูงปีศาจรุมล้อม แซมกับดีนก็รอดมาได้ในนาทีสุดท้ายด้วยความช่วยเหลือของนักล่าและชาวเมืองผู้เปี่ยมศรัทธา พวกเขาทุกคนรู้ถึงวันสิ้นโลกและฝึกฆ่าปีศาจมาแล้ว

ในตอนที่ 100 เมื่อดีนรู้ว่าเหล่าเทวทูตไม่ต้องการเขาแล้ว เขาจึงไปร่วมกับแซมและแคสเทียลเพื่อต่อต้านเศคาริยาห์และหยุดยั้งสงครามต่อโลกมนุษย์

แซมกับดีนโดนจับเป็นตัวประกันโดยเทพกลุ่มหนึ่งที่คิดจะใช้พวกเขาเป็นข้อต่อรองเพื่อหยุดยั้งวันสิ้นโลก กาเบรียลโผล่มาและเตือนพวกเขาเรื่องการสู้กับลูซิเฟอร์

คราวลีย์ที่เป็นปีศาจเสนอจะช่วยแซมกับดีนตามหาบุรุษอาชาไนยที่ยังเหลืออยู่ และนำพวกเขาไปหาผู้ดูแล เพื่อตามหาเพสทิเลนซ์และมัจจุราช

บ๊อบบี้ขายวิญญาณของเขาให้ปีศาจคราวลีย์เพื่อแลกกับตำแหน่งของบุรุษอาชาไนยคนที่สี่ ขณะที่ดีนไปต่อสู้กับมัจจุราชเพื่อหยุดยั้งวันสิ้นโลก

ขณะที่วันสิ้นโลกใกล้มาถึงพร้อมกับการต่อสู้ของความดีและความชั่ว แซมกับดีนรู้ดีว่าพวกเขาไม่มีทางเลือกนอกจากจะต้องยอมใจสลายและทำเรื่องที่จะเปลี่ยนชีวิตพวกเขาไปตลอดกาล