In de premiere van seizoen twee bestijgt Midge het podium voor een vreemd publiek, terwijl Abe en Rose zichzelf in een nieuwe wereld bevinden. Susie ervaart de gevolgen van het hebben van een slechte reputatie in het veld, terwijl Joel zichzelf herpakt na ontslag te nemen van zijn baan.

Midge en Susie bouwen verder aan Midge's stand-upcarrière, ondanks Midge's terughoudendheid om het aan haar familie en vrienden te vertellen. Abe en Rose genieten van een nieuwe levensstijl. Joel biedt zakelijk advies aan zijn ouders en doet zijn best om het goed te maken met Midge.

Midge stelt haar planningsvaardigheden om de proef wanneer ze Mary helpt met haar speciale dag. Joel probeert de financiën te stabiliseren bij Maisel & Roth, wat eindigt in schatzoeken. Midge's optreden floreert, maar Susie's financiën krijgen een klap. Op Columbia vindt Rose zich buiten haar comfortzone wanneer ze lessen volgt.

De Weissmans arriveren in de Catskills voor hun jaarlijkse zomerreis en proberen hun familietradities te volgen. Geruchten over Midge en Joels scheiding zijn aanleiding voor Rose om zich te bemoeien met haar dochters liefdesleven. Susie moet haar zomerplannen aanpassen in een poging om haar en Midge's carrièremomentum staande te houden.

Het zomerseizoen in het Steiner Mountain Resort gaat door en Moishe en Shirley voegen zich bij de groep, wat Abe's rust verstoord. Susie probeert een nieuwe vriend op armlengte te houden terwijl ze onopvallend probeert te blijven in het resort. Midge grijpt haar kans om een wit voetje te halen bij B. Altman.

Nu Midge's geheim bekend is bij Abe, stijgt de spanning tussen hen hoger dan ooit. De zomer nadert het einde en Susie is volledig ondergedompeld in haar Steiner-persona en Joel overweegt het leven als vrijgezel. Rose profiteert van de fragiele staat van Astrid om verrassende informatie los te peuteren over Noah.

Benjamin opent Midges ogen tot het kunstwereldje in New York en ze lijkt meer te weten over kunst dan ze zich realiseert. De Maisel- en Weissmanfamilie komen samen tijdens een Yom Kippur-diner waar de spanning om te snijden is, op het jubileum van de scheiding van Joel en Midge. Ondertussen komt Susie schoorvoetend langs bij haar familie voor hulp met haar carrière.

Midge en Susie maken zich klaar voor hun eerste toer en leren al gauw dat de dynamiek van op toer gaan uitdagender is dan ze dachten. Terug in New York gaat alles zijn gangetje terwijl Midge weg is, waardoor ze zich afvraagt of haar nieuwe leven het waard is om haar gezinsleven voor op te geven.

Susie regelt Midge's eerste optreden op televisie, maar haar overwinning is van korte duur wanneer ze zich realiseert dat Midge wordt gestraft voor haar verleden. Abe is steeds ongelukkiger in zijn baan bij Bell Labs en Joel verdrinkt steeds verder in het werk tijdens de avonduren bij Maisel & Roth.

Midge en Rose beginnen Midge's toekomst te plannen terwijl Benjamin probeert indruk te maken op Abe. Joel maakt zich druk over zijn volgende stap, terwijl Abe grote beslissingen moet nemen. Ondertussen probeert Susie het een en ander goed te praten voor Midge.