La famille Spengler revient à l'endroit où tout a commencé – l'emblématique caserne de pompiers de New York – pour faire équipe avec les premiers S.O.S. Fantômes, qui ont mis au point un laboratoire de recherche ultrasecret pour faire passer la chasse aux fantômes à un niveau supérieur. Mais un ancien artefact retrouvé libère une force maléfique.