Nel primo episodio della sesta stagione di Young Sheldon, George Senior tira fuori di prigione la nonnina e Georgie. Intanto, Sheldon e Missy incontrano Mandy, e Mary si sente fuori posto in chiesa.

Sheldon e Missy cercano di dare una mano con le finanze della famiglia. Inoltre, Mary fatica a trovare il proprio posto nel mondo senza la chiesa.

Sheldon deve scegliere da che parte stare in un dilemma etico, Mary si cimenta nella scrittura e Mandy è alla ricerca di una nuova casa.

Sheldon scopre un'inquietante teoria matematica mentre dà ripetizioni a Billy. Mary, invece, è gelosa del rapporto che Missy ha con Mandy e la nonnina.

Sheldon diventa referente del dormitorio, mentre la nonnina e Dale concludono un losco accordo d'affari. Mary e George Senior, invece, ravvivano la loro storia d'amore.

A George Senior viene chiesto di dare una mano con la squadra di football. Nel frattempo, Mandy scopre gli affari segreti tra Georgie e la nonnina.

Sheldon è alla ricerca di un fumetto, che gli suggerirà un'idea rivoluzionaria. Georgie e Mandy devono invece affrontare uno spiacevole primo incontro con i genitori di lei, Jim e Audrey.

L'invenzione del database a opera di Sheldon crea dei contrasti con l'università e la chiesa è contraria al negozio di videonoleggio della nonnina.

Sheldon prende in considerazione l'idea di abbandonare il college per concentrarsi sulla costruzione del suo database. Inoltre, George padre è frustrato quando qualcun altro si prende il merito delle sue vittorie nel football.

Mary fatica a farsi nuovi amici; Mandy spinge Georgie a frequentare un'altra donna.

Sheldon scopre che l'università sta sviluppando il database senza di lui. Mary, invece, si prende cura di Mandy e della nonnina, costrette a letto.

Mary si scontra con la madre di Mandy, mentre Sheldon tenta di fare amicizia con altri uomini.

Paige (Mckenna Grace) trascina Sheldon a una festa universitaria e Missy viene sorpresa a mentire.

Mandy entra in travaglio, ma i Cooper non si trovano da nessuna parte. Sheldon, dal canto suo, non vede l'ora di lanciare il database.

Sheldon affronta il fallimento del suo database; Georgie e Mandy lottano come nuovi genitori; Missy si sente dimenticata

Missy ruba il camion di suo padre e si mette in viaggio con la sua amica Paige.

Georgie va a un appuntamento per il suo compleanno e Mary discute con Brenda della sua relazione con George. Intanto, Sheldon si appassiona alla serie televisiva preferita di Missy.

Sheldon decide di fare ricerche sulla vita su altri pianeti e Mandy dà una risposta a Georgie riguardo alla proposta di matrimonio. Missy, intanto, si ritrova a dover decidere tra due amici.

Mandy trova un'entusiasmante opportunità di lavoro, Sheldon si preoccupa di essere rimasto indietro con i tempi e Georgie porta sua figlia al lavoro.

Qualcuno deruba la sala giochi. Nel frattempo, Sheldon vorrebbe andare a studiare all'estero e Missy trova una nuova amica.

Mandy fa una sorpresa a Georgie regalandogli un fine settimana in una spa e Sheldon si prepara per la sua estate in Germania.

Sheldon e Mary partono per la Germania, mentre il resto della famiglia Cooper è alle prese con un tornado che punta dritto verso Medford.