John Rambo s'est réfugié dans un monastère bouddhiste, loin du monde violent qui jusqu'ici était le sien. Cette retraite est de courte durée car le colonel Trautman vient solliciter son aide pour une dernière mission à l'Est. Rambo refuse mais, quelques jours plus tard, il apprend que Trautman est tombé entre les mains du sadique colonel Zaysen, qui le retient prisonnier en Afghanistan.