イギリス首相（イドリス･エルバ）とアメリカ大統領（ジョン･シナ）のあからさまなライバル心は、英米の協調関係を危うくしている。しかし凶悪な敵に命を狙われた２人は、国境を越えて必死の逃亡を続ける中で互いに助け合うことを余儀なくされる。 ＭＩ６の有能なエージェントであるノエル（プリヤンカー･チョープラー･ジョナス）の協力を得て、２人は世界の脅威となる陰謀を阻止する方法を見いださなくてはならない。