Dead Space : Aftermath entführt den Zuschauer in das Dunkle des Weltalls. Die Besatzung der USG O'Bannon erhält den Auftrag, den Kommunikationsabbruch zu dem Bergbau-Raumschiff USG Ishimura zu untersuchen, welches sich im Orbit des Planeten Aegis VII befindet. Dort stößt die Crew stößt eine dunkle Macht. Was als Routinemission beginnt, entpuppt sich als ein wahrer Höllentrip.
