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En el estreno de temporada, las secuelas del tiroteo en la sala de emergencias afectan a todos los que estaban de turno. Pratt y Neela se apresuran para ayudar a sus colegas. Abby comienza labor de parto en forma prematura.

Maggie llega al hospital para consolar a Abby y a Kovac, ya que la vida de su hijo recién nacido pende de un hilo. Sam teme que la policía la arreste a pesar de sus reclamos de autodefensa.

Pratt asume su nuevo rol de médico tratante. Cuando llevan a un hombre mayor con insuficiencia cardíaca congestiva, Pratt assigna a Gate para que evalúe su condición.

Gates lidia con su complicada situación de vida. Abby y Kovac consideran contratar ayuda. Como nuevo médico tratante, Pratt se esfuerza por mantener a los internos y a los residentes encaminados.

De regreso al trabajo después de su licencia por maternidad, a Abby le preocupa haber perdido sus habilidades. Abby y Pratt prueban un método poco convencional para tratar a un paciente cardíaco.

Kovac espera ansioso la decisión de un jurado en el caso que lo pone en contra de Curtis Ames. Mientras tanto, Neela trata de probar que merece prepararse para entrar a cirugía.

Abby y Kovac deciden contratar a una niñera para que cuide a su hijo, pero quedan preocupados con las potenciales candidatas. Durante un paseo al parque, Abby conoce inadvertidamente a Curtis Ames.

Abby y Kovac discuten sobre un diagnóstico cuando una mujer llega con síntomas de abuso conyugal. Gates, Abby y Neela deben determinar rápidamente la enfermedad de un niño antes de que sea demasiado tarde.

Aunque es Acción de Gracias, la sala de emergencias no está para nada tranquila. Abby esta a punto de irse a casa cuando se ve obligada a responder a un accidente de autobús al costado de un barranco.

Pratt pasa por una etapa difícil para aceptar el descubrimiento de la orientación sexual de su hermano. Kovac descubre a Ames afuera de su departamento, pero decide no contarle a Abby.

Con el espíritu de las fiestas que todo lo impregna, los romances calientan la sala de emergencias. Mientras tanto, después de que un niño indigente convence a Gates y a Ray para que ayuden a su amigo, Gates llama a servicios infantiles.

Un paciente muere después de que le recetan el medicamento equivocado, y Pratt y la estudiante de medicina Hope se preguntan si ellos son los responsables. La compañera de departamento de Gates, Meg, confronta a Gates y a Neela.

Kovac se pone celoso cuando Abby le presta demasiada atención a un paciente. La compañera de departamento de Gates, Meg, organiza una estratagema mortal. Y, Weaver toma una decisión que cambiará la sala de emergencias para siempre.

Gates y Neela tratan de revivir a Meg después de encontrarla inconsciente. Sam sospecha que puede saber quién comenzó el incendio en su casa. Aumentan las tensiones cuando Ames se desespera más por buscar venganza.

Abby y Sam tratan a un aspirante a comediante con síntomas misteriosos. Interrogan a Pratt sobre la muerte de un paciente. Dubenko le permite a Neela prepararse para la cirugía de un donante de riñón.

Cuando una mujer llega con insuficiencia hepática grave, Gates y Kovac se enfrentan a un dilema moral. Neela también se pregunta qué es correcto y qué no lo es cuando un paciente ofrece donarle un riñón a un extraño.

Abby y Pratt corren para salvar a una familia que quedó atrapada en la nieve y ahora sufre de congelamiento. Mientras tanto, Neela se pone celosa cuando Dubenko trae a una nueva interna de cirugía.

Una fotógrafa, Diana Moore, llega a la sala de emergencias tomando fotografías junto con un paciente con una enfermedad terminal. Mientras tanto, Neela sigue sintiéndose opacada.

Cuando un joven llega a la sala de emergencias con insuficiencia cardíaca, Kovac y Gates deben lidiar con su inútil padre. Mientras tanto, un armenio arriesga su vida para ser un buen samaritano.

Kovac siente la presión de hacerse cargo del desborde de casos antes de que cierren el área por remodelación. Una solitaria Sam entabla amistad con la fotoperiodista con una enfermedad terminal, Diana Moore.

Los miembros del personal de la sala de emergencias llegan para la cena del departamento y se enteran de que habrá una boda sorpresa. Mientras tanto, Ray parece no poder ver a Neela y a Gates juntos.

Kovac y Abby se acostumbran a su nuevo rol de marido y mujer. Pratt espera cambiar sus formas. Mientras tanto, hay un nuevo médico en la sala de emergencias, que se toma sus tareas con mucha responsabilidad y compromiso.

En el episodio final de la temporada, para desasosiego del personal del County General, el nuevo jefe Moretti hace algunos cambios importantes en la sala de emergencias. Mientras tanto, Kovac suspende su luna de miel.