Roswell, New Mexico

Dopo la morte di Max, Liz accetta la borsa di studio a Palo Alto e lascia Roswell. Parte con Rosa, e durante il viaggio accade qualcosa.

Con l'aiuto di Alex, Liz e i suoi amici mettono in piedi un laboratorio in una vecchia struttura di proprietà del governo per provare a riportare in vita Max.

Michael riesce ad accelerare la guarigione di Max, rendendolo sempre più forte. Isobel vuole abortire e assume il siero anti-alieno.

Liz e Kyle continuano a lavorare insieme per cercare di capire come effettuare il trapianto di cuore su Max.

Max non vuole essere aiutato, ha paura di tornare in vita pieno di energia negativa da lui assorbita quando ha rianimato Rosa.

Isobel cerca di far espellere a Max la negatività che ha assorbito quando ha resuscitato Rosa, ma il pacemaker sembra non reggere.

Helena, la madre di Liz, si presenta al Crashdown dopo dieci anni. Arturo le ha chiesto di trasferire la sua metà del ristorante a Liz.

Rosa non riesce ad accettare che d'ora in avanti non potrà più comportarsi come vuole per non correre il rischio di essere riconosciuta.

Mentre Liz lavora a suo vaccino derivato dal sistema immunitario alieno, la storia di Louise e Nora viene a galla.

Alex, Maria, Michael, Max e Isobel si recano alla riserva Navajo dove Louise ha trascorso i suoi ultimi anni di vita in cerca di risposte.

Liz continua le sue ricerche con la speranza di ricavare dal DNA alieno una cura universale per tutte le malattie.

Maria scopre che durante la sparizione, la madre era stata con Helena Ortecho. Isobel prova a entrare nei ricordi di Mimi senza successo.

Al CrashCon scoppia il panico, ma Liz riesce a disinnescare l'ordigno e a salvare tutti i presenti. Intanto Greg, per difendere Alex, uccide suo padre.