Martin Lawrence kembali dalam wataknya yang terbesar dan berlebih-lebihan sebagai Big Momma, seorang nenek Selatan yang bijak dengan pelbagai helah. Selepas menyaksikan pembunuhan, ejen FBI Malcolm Turner (Lawrence) dan anak tirinya (Brandon T. Jackson) menyamar di sekolah seni perempuan. Kini Malcolm mesti menangkap orang jahat sambil menangkis cubaan dipikat oleh petugas kebersihan sekolah!
