Etter utallige forespørsler gjenforenes My Spys dynamiske duo, veteran-CIA-agenten JJ (Dave Bautista) og hans 14-årige stedatter og protesjé Sophie (Chloe Coleman), for å redde verden når en skolekor-tur til Italia blir forstyrret av en ond plan om et kjernefysisk angrep på Vatikanet.
