Doug et Griff, deux meilleurs amis d'enfance, ont toujours rêvé de faire un remake de leur film préféré : « Anaconda ». En pleine crise de la cinquantaine, ils décident de se lancer et voyagent au coeur de l'Amazonie pour débuter le tournage. Mais les choses tournent mal lorsqu'un vrai anaconda géant fait son apparition, transformant leur plateau de tournage sympa et chaotique en un piège mortel.
