Nella scorsa stagione, Sam e Dean hanno affrontato la più grande sfida: l’Oscurità, che è la sorella di Dio e ha riportato in vita loro madre. Nella stagione 12, i Winchester devono lottare contro Lucifero che è fuggito e gli Uomini di lettere britannici (i cui giorni di caccia sono giunti al termine), ma dovranno anche imparare di nuovo cosa significhi essere una famiglia dopo tutti questi anni.
