Sewaktu COVID-19 melanda St. Bonaventure, seluruh pasukan bergelut untuk menanganinya.

Selepas lapan minggu melawan COVID, pasukan St. Bonaventure meraih kemenangan kecil — dan mengalami satu lagi kehilangan yang menyedihkan.

Beberapa doktor bertanding untuk menjalani kursus latihan mereka di St. Bonaventure. Jadi, Lim menyuruh Shaun, Claire dan Alex untuk memantau calon doktor pelatih tahun pertama itu; tanpa disengajakan, Shaun menghina Lea sewaktu membincangkan pro dan kontra pembedahan yang kontroversial.

Pesakit Morgan dan Shaun yang mengandungkan anak kembar mengalami kesakitan. Hal ini memaksa mereka untuk membuat keputusan yang sangat berat; Shaun meminta Lea untuk pindah balik biarpun Lea masih ragu-ragu.

Asher rasa bersalah selepas membuat diagnosis yang salah untuk pesakit pertamanya. Seraya Park dan Morgan mula berkawan, sebuah kemalangan yang hampir meragut nyawa telah membawa masalah kepada Glassman dan Debbie.

Dr. Audrey Lim bergelut untuk menangani trauma emosi daripada COVID-19; Dr. Claire Browne mencadangkan rawatan yang radikal untuk membantu seorang veteran perang yang mengalami PTSD; Dr. Shaun Murphy kata bahawa dia tidak mahu mengajar doktor pelatih lagi.

Seraya Shaun mengetahui sesuatu yang mengejutkan tentang Lea, pasukan St. Bonaventure merawat dua orang pesakit yang ada kehidupan peribadi yang rumit.

Seraya Shaun membuat persediaan untuk berjumpa dengan ibu bapa Lea, pasukan St. Bonaventure merawat seorang ahli gimnastik yang elit dan jurulatihnya — yang juga merupakan bapanya. Akhirnya krisis tercetus antara Claire dengan Lim.

Seraya pasukan merawat dua pesakit yang ada masa silam yang rumit, Claire dan Lim mendapat pembalasan. Shaun tertarik kepada seorang rakan kerja baharu.

Seraya Morgan bergelut untuk mencari penderma ginjal untuk seorang wanita yang menghidap Sindrom Down, seorang atlet triatlon yang lumpuh menjalani pembedahan yang berisiko agar dia dapat terus mendapatkan dana bagi penyelidikan kanser.

Glassman mereka prosedur baharu untuk seorang lelaki yang tulang belakangnya yang rosak, sementara Shaun dan Morgan berbincang tentang apa yang patut dilakukan apabila pesakit koma sedar semula.

Seorang pakar bedah yang pemarah datang ke St. Bonaventure untuk mengubati penyakitnya yang akan menamatkan kerjayanya yang terkenal. Park dan Morgan tidak bersetuju tentang punca kesakitan kronik seorang pesakit.

Seorang pelawat yang tidak dijangka memaksa Claire untuk menilai semula masa silamnya. Sejenis penyakit yang jarang dijumpai memaksa pasangan penari untuk membuat keputusan yang susah. Perasaan Lea tentang kehamilannya mendedahkan perbezaan antara dia dengan Shaun.

Setelah mengetahui jantina bayi mereka, semangat Lea mendorong Shaun untuk menjadi teman yang lebih positif. Sementara itu, pasukan merawat seorang juruterbang tentera laut yang mungkin tidak dapat sembuh sepenuhnya kerana doktor sebelumnya telah membuat diagnosis yang salah.

Selepas protes politik menjadi ganas, pasukan bertindak dengan cepat untuk menyelamatkan dua orang muda yang ditembak.

Seraya masalah kehamilan Lea mencabar Shaun, Asher bergelut untuk memenuhi permintaan terakhir seorang pesakit yang tua.

Seraya Shaun membahayakan kerjayanya untuk mencabar hasil kerja sepramg ahli bedah terkenal yang menjadi mentor Andrews, Claire dan Morgan tidak bersetuju tentang punca dan rawatan bagi masalah sentakan pada wajah Ahli Senat AS yang terkenal.

Seraya kemalangan semasa perkhemahan memaksa Lea untuk mengambil langkah yang drastik, Lim cuba meyakinkah dua orang ibu bapa untuk membenarkan anak mereka menjalani pembedahan, sementara Morgan tidak bersetuju dengan pesakit yang merawat kemurungannya dengan cendawan halusinogenik.

Sepasukan doktor dari St. Bonaventure pergi ke sebuah hospital di Guatemala untuk misi kemanusiaan.

Pasukan St. Bonaventure berhadapan dengan beberapa cabaran sewaktu misi kemanusiaan di Guatemala.