Po tym jak Jake Blues (John Belushi) wychodzi z więzienia, wraz ze swoim bratem Elwoodem (Dan Aykroyd) postanawiają ponownie wyruszyć w trasę ze swoim zespołem bluesowym, aby zebrać pieniądze dla sierocińca, w którym obaj się wychowali. Zamęt powstaje, gdy bracia zaczynają szukać odkupienia w swojej „misji od Boga".