In de seriepremière krijgen de onwillige helden van de Doom Patrol - Robotman, Negative Man, Elasti-Woman en Crazy Jane te maken met de dreiging van Mr. Nobody, die The Chief achtervolgt.

Na Mr. Nobody's vangst van The Chief, onderzoeken de Doom Patrol de mysterieuze albino ezel en ontdekken dat het een deur is naar een ander universum, waar Mr. Nobody de controle heeft.

De Doom Patrol vertrok naar Paraguay, waar ze de nazi-arts ontdekken die Mr. Nobody heeft geschapen en de connectie tussen The Chief en de twee schurken.

Willoughby Kipling (MARK SHEPPARD) roept de Doom Patrol in om hem te helpen het einde van de wereld te voorkomen door een nihilistische sekte te stoppen.

Nu de Apocalyps in volle gang is, moet de Doom Patrol samenwerken met een onwaarschijnlijke bondgenoot - en een heel speciale mopshond - om het einde van de wereld te stoppen.

Jane, Larry en Rita bezoeken een school waar de oorspronkelijke Doom Patrol met pensioen is gegaan. Ondertussen hebben Cliff & Vic een band door hun wederzijdse 'vaderkwesties'.

Na een gewelddadige uitbarsting van Cliff houdt het team zich bezig met zelf-geleide groepstherapie - wat leidt tot enige groei binnen de groep naarmate ze dichter bij elkaar komen.

Een bewuste, gender-neutrale, teleporterende straat, genaamd Danny, opgejaagd door het geheime Bureau of Normalcy, heeft hulp nodig van Niles - maar krijgt in plaats daarvan Vic en Larry.

Jane trekt zich terug in The Underground, een verraderlijke plek diep in haar eigen hoofd, waar ze haar vele persoonlijkheden en duistere trauma's uit haar verleden tegenkomt.

Vic en Rita staan tegenover een gevaarlijke man, genaamd The Beard Hunter, die door het Bureau of Normalcy is geactiveerd om Niles Caulder te vinden.

Terwijl Larry zijn lang verloren geliefde bezoekt, reizen Cliff en Rita naar Gator Country om weer contact te maken met zijn dochter. En Vic maakt zich zorgen over zijn besturingssysteem.

Met Vic gevangengenomen en vastgehouden op de Ant Farm, bedenkt zijn vader een plan met de rest van de Doom Patrol om hem te redden. Natuurlijk gaat het mis.

The Doom Patrol probeert de herinneringen en capaciteiten van Flex Mentallo te herstellen, terwijl Rita over zichzelf twijfelt en Larry beseft hoe verbonden hij is met de negatieve geest.

Met de hulp van Flex en Danny the Street betreedt de Doom Patrol de White Space om de Chief van Mr. Nobody te redden. Maar niemand biedt ze een deal die moeilijk te weerstaan is.

In de seizoensfinale gaan de Doom Patrol hun eigen weg na de onthulling van de Chief. Maar ze worden opnieuw opgeroepen voor het nieuwste plan van Mr. Nobody.