Da den vanærede tidligere agent, Lucas Reyes, får til opgave at eskortere et mystisk og højt eftertragtet mål, 'The Ghost,' på en flyvning fra Bangkok til San Francisco, bryder kaos løs i 10 kilometers højde. Fanget ombord på et fly fyldt med dødsensfarlige lejemordere, må Lucas og The Ghost slå sig sammen, i en kamp på liv og død.
