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Tom Kane cementa la sua eredità di sindaco con una lussuosa cerimonia per l'inizio dei lavori ai nuovi terminal dell'aeroporto di O'Hare. Guardando al futuro, Kane decide di avviare il progetto di modernizzare un complesso di case popolari. Se da una parte il suo futuro politico appare roseo, dall'altra Kane continua a lottare per tenere sotto controllo la malattia.

Kane usa un dramma personale per portare avanti il suo programma politico e aggiudicarsi il controllo della commissione per gli alloggi. Il sindaco cerca di ricostruire la sua cerchia ristretta rubando il braccio destro del suo avversario, Mona Fredricks, e assumendo il giovane e ambizioso Ian Todd. Basteranno per colmare il vuoto?

Kane è sempre più infatuato di Mona, che lo coinvolge nella sua passione per il progetto delle case popolari. Ben Zajac e sua moglie Maggie assumono il controllo della loro campagna elettorale, rischiando di inimicarsi Kane.

Kane intraprende una nuova via professionale quando tenta di districare il progetto delle case popolari dalla corruzione che da sempre affligge la sua città. Il giovane Ian Todd ha un pericoloso segreto. Kane cerca di riallacciare i rapporti con sua moglie Meredith e sua figlia Emma, ma i suoi tentativi di ricreare una famiglia felice hanno un esito disastroso.

Kane ordina una retata anti-corruzione e fa arrestare svariati membri della sua stessa macchina politica. Kitty O’Neil distrugge la campagna elettorale di Zajac proprio quando sembra il favorito. I sintomi della malattia di Kane raggiungono il punto di ebollizione. Il sindaco non distingue più le allucinazioni dalla realtà.

Le decisioni di Kane sul progetto delle case popolari risultano in tensioni, disordini ed episodi di sciacallaggio. Mentre Chicago brucia, Kane è segretamente in cura presso una clinica alternativa, dove il suo passato lo perseguita. In assenza di Kane, è sua moglie Meredith a svolgere le mansioni di sindaco.

La cura alternativa sembra aver funzionato. Kane è pronto a riprendere il controllo della città. Meredith rivendica con forza il suo ruolo di first lady di Chicago, ma poi scopre l'ossessione di suo marito per Mona. Kane deve salvare la faccia, anche a costo di danneggiare un vecchio amico.

Kane evita la bancarotta stringendo alleanze con i suoi nemici in consiglio. Ma ora deve decidere se fare delle concessioni che indeboliranno la sua macchina politica. Zajac salva la sua campagna elettorale con un momento di sincerità non programmato. Ian trova dei modi inattesi per approfondire i suoi legami con la famiglia Kane.

Chicago è in bancarotta e il team del commissario straordinario arriva in municipio ad assumere il controllo della città.

Mentre le facoltà mentali di Kane raggiungono di nuovo i minimi storici, il caporedattore del Sentinel Sam Miller sta per pubblicare un articolo che lo distruggerà. Intanto Kitty cerca di decidere a chi vuole essere fedele. Il cerchio si stringe intorno a Kane, che per mantenere il potere sarà costretto a rivelare l'impensabile.