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El hospital permanece en cierre de emergencia, mientras que los CDC indagan sobre una misteriosa enfermedad mortal que requiere cuarentena. Mientras tanto, Corday regresa a su natal Londres y pasa dificultades para adaptarse.

El caos reina sobre la sala de emergencias cuando otro hospital cierra, inundando el County General de pacientes. Corday regresa por primera vez desde la muerte de su esposo y choca con Weaver.

Después de que un furioso drogadicto apunta a Chen y a otros miembros del personal con una pistola, Carter lidera una huelga. Lewis aconseja a una anciana cuyo hijo adulto está muriendo a causa de la enfermedad de Huntington.

Gallant se molesta por el tratamiento que le dan sus colegas a una anciana paciente confundida. Él también confronta a Pratt por reportar a un comando del ejército suicida, cuyo secreto Gallant había prometido guardar.

Un incendio sospechoso en Halloween llena la sala de emergencias con víctimas disfrazadas. Romano deja que su reciente lesión traumática interfiera con su buen juicio. Marquez amenaza con presentar una queja.

El nuevo residente quirúrgico Paul Nathan interviene en el tratamiento de una joven que firmó una orden de “no resucitar”. Abby se pregunta sobre el comportamiento errático de su hermano, que está de visita.

El hermano de Abby, Eric, desaparece repentinamente. Carter y Chen tratan a una aterrada niñera inmigrante china, Tong-Yi, cuyo embarazo sospechan que es obra de es su empleador.

Abby y su madre, Maggie, buscan al hermano desaparecido de Abby. Mientras tanto, Corday trata a una familia de pacientes, que quedaron gravemente heridos mientras hacían un muñeco de nieve.

Maggie interfiere con el tratamiento en un hospital psiquiátrico del hermano bipolar de Abby, Eric. Pratt atiende a una joven aterrada que resultó herida en un accidente automovilístico.

En este episodio único, acontecimientos previos a la Navidad se muestran en orden cronológico inverso.

Cuando ven que Pratt trae un arma a la sala de emergencias, Carter se siente obligado a defenderlo, pero pronto lo piensa mejor. Mientras tanto, Weaver espera mantener su embarazo en secreto.

Weaver enfrenta un dilema cuando un concejal influyente, John Bright, quien necesita tratamiento después de una caída, da positivo para sífilis, lo que es información potencialmente perjudicial que podría hacerse pública.

El hermano con discapacidad mental de Pratt, Leon, lo convence para atender a un ladrón que lo embaucó para que participe en un crimen. Carter decide ir a África, donde las necesidades médicas son mayores.

Abby se entera de que su hermano ha desaparecido mientras piloteaba un avión. Romano recibe noticias deprimentes. La sala de emergencias se inunda con chicas adolescentes que fueron atropelladas.

Abby está a punto de sufrir una crisis emocional al tener que lidiar con demasiados problemas. Mientras tanto, Carter regresa de África. Abby y Carter tratan de mantener a un niño vivo durante algunos minutos más.

Pratt y Gallant son arrestados e interrogados como posibles sospechosos de un asesinato múltiple en el restaurante cerca del hospital. Lewis entabla amistad con un paciente adolescente con cáncer.

Weaver se mete en problemas cuando acepta tratar de sífilis, en secreto, a la amante de su nuevo y poderoso patrocinador, el concejal John Bright. Carter y Abby revalúan su relación.

Recientemente transferido como jefe de Medicina de Emergencia, y furioso por ello, el discapacitado excirujano Romano demuestra su desdén y falta de conocimiento detallado de los procedimientos en la sala de emergencias.

Un paciente psicótico sobremedicado amenaza a Abby, quien, además, recibe noticias de su hermano desaparecido. Mientras tanto, Romano sigue haciendo juicios impulsivos y creándose enemigos.

Kovac desafía las reglas para traer a un moribundo niño croata a Chicago. Carter trata de evitar que un pandillero busque venganza. La reunión familiar de Carter se ve interrumpida por el hermano de Abby.

En el episodio 200, una doble narración contrasta el turno de noche de Pratt con el turno de día de Carter.

Carter viaja al Congo, que ha sido devastado por la guerra, como parte de un programa médico voluntario. Después, se aventura en la selva profunda para reunirse con Kovac, los dos pronto terminan en la línea de fuego.