करण (सैफ अली खान) एक कार्टूनिस्ट है। उनकी कहानी के पात्र, हम और तुम, पुरुष-महिला के बीच प्रेम-नफरत के संबंध को दिखाते हैं। रिया (रानी मुखर्जी) एक संवेदनशील, आत्मविश्वासी लड़की है। शुरू में, उनके बीच बहुत कम समानता होती है। जैसे-जैसे जिंदगी आगे बढ़ती है, एक दशक बाद जब उनकी जिंदगी की राहें एक-दूसरे से टकराती है तो उनका रिश्ता नफरत से आपसी सम्मान, दोस्ती और आखिरकार प्यार के रूप में सामने आता है।
