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J.D., Turk, Denise, Kelso e Cox insegnano alla facoltà di medicina del Sacro Cuore. Gli studenti Drew, Lucy, Maya e Cole affrontano il primo giorno da studenti di medicina.

Turk, J.D. e il dottor Kelso notano una potenziale connessione romantica tra Drew e Denise e cercano di farli mettere insieme.

J.D. e Drew imparano una dura lezione sull'essere mentore quando il dottor Cox e Lucy mostrano loro che lo studente talvolta può essere colui che insegna.

Mentre le mogli sono fuori città, J.D. e Turk vanno a una festa organizzata dagli studenti di medicina. Kelso dice addio a Ted e Gooch.

J.D. cerca l'approvazione di Turk, Lucy tenta di trovare il coraggio per eseguire un intervento, mentre Drew e Denise rendono la loro relazione ufficiale.

Turk cerca di trovare un sostituto migliore amico, mentre Elliot dà qualche consiglio all'esausta Lucy.

Gli studenti di medicina devono spiegare perché vogliono diventare medici e Denise riceve consigli amorosi da parte di Elliot.

All'ospedale, Lucy trova coppie ovunque.

La realtà colpisce Elliot e J.D. che stanno per avere un bambino. Lucy fa fatica ad accettare il fatto di operare le persone.

Uno studente copia durante un esame, ma il dottor Cox punisce l'intera classe. Denise confessa qualcosa di inaspettato.

Il dottor Cox nomina Lucy come leader della "settimana infernale". Turk si sente minacciato quando un chirurgo di fama internazionale arriva in visita.

Kelso e Cole si danno sostegno reciproco dopo aver scoperto che è difficile trovare amici.

Gli studenti di medicina sono riconoscenti quando Cole scopre la sua vera vocazione. Nel frattempo, Lucy trova la propria ispirazione.