Demi Moore briljerar som Elisabeth Sparkle, en före detta filmstjärna som blir avskedad från sitt fitness-TV-program av studiochefen Harvey (Dennis Quaid). Hon lockas av en mystisk drog: THE SUBSTANCE, som förvandlar henne temporärt till den unga och vackra Sue (Margaret Qualley). Den enda regeln: en vecka i varje kropp.
