I filmens cast finder du blandt andre Tom Waits og Charlotte Rampling,Adam Driver og Mayim Bialik. I 'Father Mother Sister Brother' kredser de tre historier alle om relationerne mellem voksne børn, deres distancerede forælder (eller forældre) og hinanden. Filmen består af en række karakterstudier - stille, observerende og uden at dømme - en komedie, men vævet sammen med strejf af melankoli.
