In der Premiere der energiegeladenen 5. Staffel hadert June (Elisabeth Moss) mit dem nächsten Schritt, nachdem sie Commander Waterford tötete. Währenddessen ist Joy (Yvonne Strahovski) nach dem Tod ihres Ehemanns außer sich.

June (Elisabeth Moss) und Luke (O-T Fagbenle) nehmen am Ballett teil und Serena (Yvonne Strahovski) verabschiedet sich von Fred. Währenddessen leisten Janine (Madeline Brewer) und Esther (Mckenna Grace) Tante Lydia (Ann Dowd ) Gesellschaft bei einem Zusammenkommen im Putnam House.

June (Elisabeth Moss) und Moira (Samira Wiley) reisen zur Grenze, um eine Nachricht zu übermitteln. Serena (Yvonne Strahovski) nimmt an einer Dinnerparty im Lawrence-Haus teil und Tante Lydia (Ann Dowd) betet für Janines

June (Elisabeth Moss) arbeitet daran, ihre gewalttätigen Instinkte zu überwinden. Währenddessen gewöhnt sich Serena (Yvonne Strahovski) an ihre neue Rolle in Toronto. Tante Lydia (Ann Dowd) unterstützt Janine (Madeline Brewer) bei ihrer Genesung.

June (Elisabeth Moss) und Luke (O-T Fagbenle) landen auf der Suche nach Informationen in einem unbekannten Gebiet. Serena Joy (Yvonne Strahovski) gewöhnt sich weiterhin an ihre neue Rolle und lernt ihre neuen Gastgeber kennen.

June (Elisabeth Moss) lehrt Luke (O-T Fagbenle) die Basics des Überlebens. Serena testet die Gastfreunfschaft der Wheelers und Tante Lydia (Ann Dowd) macht eine überraschende Entdeckung.

Allein und isoliert stellen June (Elisabeth Moss) und Serena (Yvonne Strahovski) fest, dass sie zusammenarbeiten müssen, wenn sie überleben wollen.

June (Elisabeth Moss) erhält ein extrem verlockendes Angebot von einem überraschenden Besucher. Serena Joy (Yvonne Strahovski) erreicht ihren Tiefpunkt und sucht verzweifelt nach Verbündeten… irgendwelchen Verbündeten.

In der vorletzten Episode der 5. Staffel bereiten sich June (Elisabeth Moss) und Luke (O-T Fagbenle) auf eine Rettungsmission vor. Serena Joy (Yvonne Strahovski) experimentiert mit neuen Taktiken, um alles zu bekommen.

In dem energiegeladenen Serienfinale sieht sich June (Elisabeth Moss) bedroht und muss einen Weg finden, um sich und ihre Familie vor Gilead und seinen eifrigen Unterstützern in Toronto zu beschützen.