I premiären för säsong två går Midge upp på scenen inför en utländsk publik, medan Abe och Rose hittar sig själva i en ny värld. Susie upplever konsekvenserna av att ha ett dåligt rykte i branschen och Joel omorganiserar sig efter att ha slutat på sitt jobb.

Midge och Susie fortsätter att bygga på Midges ståuppkarriär trots Midges ovilja att berätta för sin familj och vänner, Abe och Rose njuter av sin nya livsstil. Joel erbjuder sina föräldrar lite råd om affärerna och försöker att gottgöra Midge.

Midge sätter sin oklanderliga planeringsförmåga på prov då hon hjälper Mary med sin speciella dag. Joel försöker att hålla finanserna i ordning på Maisel & Roth och hamnar på en skattjakt. Midges framträdande blomstrar, medan Susies finanser får sig en törn. På Columbia känner sig Rose utanför sin komfortzon medan hon inspekterar lektionerna.

Familjen Weissman anländer till Catskills för sin årliga sommarsemester och försöker att vänja sig vid gamla mönster. Rykten kring Midge och Joels separation får Rose att snoka i sin dotters kärleksliv. Susie måste anpassa sina sommarplaner i ett försök att hålla sin och Midges karriär igång.

Sommarsäsongen på Steiners Bergsby fortsätter med att Moishe och Shirley ansluter sig till gruppen, vilket stör Abes lugn. Susie försöker värja sig mot en ny vän samtidigt som hon håller en låg profil på semesterorten. Midge kastar sig över chansen att återfå sitt anseende på B. Altman.

Med Midges hemlighet avslöjad för Abe är relationen mellan dem mer spänd än någonsin. Sommaren närmar sig sitt slut, Susie är fullständigt försjunken i sin Steiner-personlighet, och Joel kontemplerar livet som singelkarl. Rose utnyttjar Astrids sköra tillstånd för att ta reda på några överraskande hemligheter om Noah.

Benjamin öppnar Midges ögon för New Yorks konstscen och hon visar sig kunna mer om konst än hon förstår. Familjerna Maisel och Weissman kommer samman för en spänningsfylld Yom Kippur-middag på årsdagen av Joel och Midges separation. Under tiden vänder sig Susie till sin familj för att få skjuts i sin karriär.

Midge och Susie förbereder sig för att dra på turné och lär sig snabbt att dynamiken av att vara ute på turné är mer utmanande än de trott. I New York rullar allt på som vanligt medan Midge är borta, vilket får henne att fundera över om hennes nya liv är värt att offra sitt hemmaliv för.

Susie fixar ett första tv-framträdande åt Midge, men deras triumf blir kortlivad då de inser att Midge blir straffad för sitt förflutna. Abe blir mer och mer olycklig på sitt drömjobb vid Bell Labs, medan Joel fortsätter att drunkna i arbete under sena kvällar på Maisel & Roth.

Midge och Rose börjar planera Midges framtid samtidigt som Benjamin försöker imponera på Abe. Joel stressar över sitt nästa drag, medan Abe själv står inför några stora val. Under tiden försöker Susie släta över saker för Midge.