ล่าปริศนาเหนือโลก

ตอนแรกของซีซั่น 13 เริ่มต้นต่อจากซีซั่นก่อนที่แซมและดีนต้องเผชิญหน้ากับการสูญเสียแม่ ข่าวการเสียชีวิตของคราวลีย์ และการถือกำเนิดของลูกชายลูซิเฟอร์

แซมและดีนเริ่มตรวจสอบว่าแจ็คทำอะไรได้บ้าง และการมาเยี่ยมเยือนอย่างไม่คาดฝันของโดนาเทลโลก็เป็นคำเตือนสำหรับแซมและดีนว่าโดนาเทลโลต้องได้รับความคุ้มครอง

มิสซูรี โมสลีย์ คนมีญาณทิพย์ ร้องขอความช่วยเหลือจากดีนและโจดี้ให้ปกป้องเพเชียนซ์ หลานสาวผู้มีญาณทิพย์ของเธอจากภูต

เมื่อคนไข้หลายคนของที่ปรึกษาด้านความสูญเสียเสียชีวิตลง การสืบสวนของแซม ดีน และแจ็คทำให้พวกเขาต้องเผชิญหน้ากับความโศกเศร้าที่ยังทำใจไม่ได้ของตัวพวกเขาเอง

แซมกับดีนออกสืบเรื่องราวเกี่ยวกับวิญญาณหมอวิกลจริต และได้รับความช่วยเหลือจากบิลลี่ แคสเทียลหาทางกลับมาหาพวกวินเชสเตอร์จนได้

แคสเทียลกลับมาเจอกับแจ็คอีกครั้ง และมุ่งหน้าไปยังเมืองตะวันตกอันเงียบเหงากับแซมและดีน เมืองที่ดีนจะได้ทำตามความฝันวัยเด็กอย่างการดวลปืนนอกกฎหมาย

แซมและดีนยังออกตามหาแจ็คต่อไป ขณะไปเจอกับศัตรูที่คุ้นหน้าคุ้นตาเป็นอย่างดี โดยมีแอสโมเดอุสไล่ตามพวกเขามาติดๆ

เมื่อรู้สึกว่าไม่เหลือทางเลือกอื่นแล้ว แซมและดีนจึงตกลงขโมยหีบลึกลับของปีศาจนามว่าบาร์ทามัสเพื่อแลกเปลี่ยนกับคาถาระบุตำแหน่งที่พี่น้องวินเชสเตอร์เอามาใช้ตามหาตัวแจ็คได้

ด้วยความพยายามที่จะพิสูจน์ตัวเองต่อแซมและดีน แจ็คขอให้นักดักจับฝันที่ชื่อว่าไคอามาช่วยเขาตามหาตัวแมรี่ วินเชสเตอร์ในจักรวาลคู่ขนาน

โจดี้ มิลส์รวบรวมทีมเพื่อตามล่าแซมกับดีน

เมื่อเวนดี้ หลานของดอนน่าหายตัวไป แซม ดีน และดอนน่าพบว่าหลานสาวถูกลักพาตัวไปโดยชายที่ขายอวัยวะมนุษย์ให้กับสัตว์ประหลาด

เมื่อคู่พี่น้องแม่มดขโมยตำราเวทมนตร์ทรงพลังมาจากพี่น้องวินเชสเตอร์ แซมกับดีนไปขอความช่วยเหลือจากพันธมิตรที่คาดไม่ถึงอย่างโรวีน่า ผู้ฟื้นคืนจากความตาย

แซม ดีน และแคสเทียลออกตามหาลูซิเฟอร์ซึ่งทำข้อตกลงที่ไม่น่าจะเกิดขึ้นได้กับนักบำบัดด้วยศรัทธาในท้องที่อย่างซิสเตอร์ โจ ขณะเดียวกัน แอสโมเดอุสก็ใกล้จะเจอตัวแจ็คแล้ว

ขณะที่แซม ดีน และแคสพยายามจะเปิดรอยแยก แจ็คกับแมรี่ก็หนีรอดมาจากเงื้อมมือของไมเคิลมาได้ และหาพันธมิตรใน "โลกแห่งโลกาวินาศ" อย่างบ๊อบบี้ ซิงเกอร์ได้ในที่สุด

เมื่อรวบรวมของจำเป็นสำหรับเปิดรอยแยกเพื่อช่วยแมรี่และแจ็คใกล้ครบแล้ว แซมและดีนตามหาของชิ้นสุดท้ายในตลาดมืดที่ขายวัตถุโบราณทางศาสนา

เหวอ! แซม ดีน และแคสเทียลถูกพาตัวไปยังโลกการ์ตูนของสคูบี้ดู พวกเขาร่วมมือกับผองเพื่อนสคูบี้เพื่อไขปริศนาวิญญาณร้าย

แซมและดีนยังคงรวบรวมสิ่งจำเป็นในการเปิดรอยแยกสู่อีกโลกหนึ่งเพื่อช่วยครอบครัวของพวกเขา ภารกิจสุดท้ายพาพวกเขาไปสู่ที่หลบภัยของปราชญ์อักษรจากยุค 1920 และทำให้พวกเขาได้เจอกับเทพผู้หิวโหยจากอีกมิติหนึ่ง

ขณะที่ลูซิเฟอร์ปกครองสวรรค์กับโจ ดีนก็ใกล้จะเจอตัวแมรี่กับแจ็คแล้ว ส่วนแซมและแคสเทียลงุนงงเพราะการกลับมาของกาเบรียล

แซมและดีนต้องหยุดโรวีน่าที่ทำภารกิจสุดอันตรายอยู่ ขณะเดียวกัน แคสเทียลหวังให้สวรรค์หาตัวทูตสวรรค์มาเตรียมรับมือการบุกรุกที่กำลังจะเกิดขึ้น แต่เขาก็ต้องตกใจกับสิ่งที่เขาได้พบและคนที่เขาได้เจอ

กาเบรียลกลับมาแล้ว พร้อมกับลากแซมและดีนมาเกี่ยวข้องกับแผนแก้แค้นมนุษย์ครึ่งเทพที่ขายเขาให้แอสโมเดอุส

แซม ดีน แคสเทียล และกาเบรียลต้องร่วมมือกันเพื่อพาแมรี่และแจ็คกลับบ้าน ขณะเดียวกัน การพบเจอกันของโรวีน่ากับลูซิเฟอร์อาจเปลี่ยนแปลงสิ่งต่างๆ ไปแบบไม่มีวันกลับ

แซมและดีนคิดแผนเพื่อช่วยชีวิตคนบริสุทธิ์มากมาย ขณะเดียวกัน แจ็คยังคงต้องรับมือกับผลที่ตามมาหลังการตัดสินใจหลายๆ อย่างของเขา

ในตอนสุดท้ายของซีซั่น แซมและดีนยังต้องเจอบททดสอบอย่างต่อเนื่องในการต่อสู้ระหว่างธรรมะและอธรรม แต่การตัดสินใจเพียงชั่ววูบอาจจะเปลี่ยนชีวิตของหนึ่งในสองพี่น้องไปตลอดกาล