Louis de Pointe du Lac vive em 1910 em Nova Orleans como gestor responsável pela fortuna de sua família. Quando ele conhece o vampiro Lestat, a vida de Louis começa a se desenrolar de maneiras sobrenaturais. 110 anos depois, Louis conta sua história ao jornalista Daniel Molloy.

Começando sua vida como um vampiro, Louis aprende as regras do vampirismo de seu criador e companheiro Lestat. Louis descobre diferenças crescentes entre ele e Lestat. Em Dubai, Louis revela mais sobre seu estilo de vida vampiro moderno para Molloy.

Louis continua sua vida como empresário de Storyville. Quando um velho amigo chega à cidade, a relação de Louis com Lestat é testada. Os negócios de Louis se entrelaçam com as crescentes tensões em Nova Orleans, levando a um novo capítulo na vida de vampiro de Louis.

A transformação de Claudia em uma adolescente vampira muda completamente a vida de Louis e Lestat. Enquanto Claudia faz mais perguntas, Louis e Lestat são forçados a confrontar perguntas sobre como fazer um vampiro adolescente. Claudia descobre realidades sombrias de sua nova vida.

Claudia sai de casa para uma temporada na faculdade e para aprender mais sobre vampiros. Enquanto isso, Louis e Lestat vivem a Depressão e recebem notícias surpreendentes da irmã de Louis. Quando Claudia retorna, as tensões na família chegam a um ponto de ebulição.

Lestat tenta fazer as pazes com Louis. A família de vampiros decide viver juntos mais uma vez. Uma ação surpreendente de Lestat leva a família a decidir deixar Nova Orleans de uma vez por todas. Em Dubai, Molloy tem uma percepção chocante.

A família de vampiros planeja deixar a cidade depois de um grande baile de Mardi Gras. Claudia e Louis operam fora do conhecimento de Lestat. Em Dubai, Louis revela um novo elemento na entrevista que muda tudo.