I Ron Howards opfølger til Da Vincikoden følger symbolekspert Robert Langdon (Tom Hanks) et oldgammelt spor i en hæsblæsende kapløb gennem Rom for at finde de fire kardinaler, der er blevet kidnappet af det hemmelige selskab Illuminati. Kardinalernes liv står på spil og Camerlengo (Ewan McGregor) er desperat for at hjælp, og Langdon kaster sig ud et non-stop, spændingspakket kapløb...
