Leonard och Sheldon är enastående fysiker, genier inom laboratoriets väggar, men socialt tafatta inom alla andra områden. Men deras vackra, klipska granne Penny siktar på att lära dem lite om livet. Trots deras tidigare berg-och-dalbana-förhållande, har Penny och Leonard äntligen gift sig. Även Sheldon har hittat en kvinnlig livskamrat.
