जड एपटो की पाइनेपल एक्सप्रेस ड्रगी लूसर के जोड़े का पीछा करते हैं क्योंकि वे किसी गिरोह की हत्या का गवाह होने के कारण उनकी हिट-लिस्ट में सबसे ऊपर हैं और अपने दोस्त को ऐसी डाकुओं वाली ऐसी फ़्लाइट में धकेलता है, जो उन दोनों को हमेशा के लिए चुप कर देंगे।