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Hace un año, en una noche de Superluna, se desencadenó un gen en cada humano que convirtió a todos los que fueron expuestos a la luz de la luna en hombres lobo por esa noche. Se produjo el caos y murieron cerca de mil millones de personas. Ahora ha vuelto la Superluna y el Dr. Wesley Marshall (Frank Grillo) trata de realizar pruebas en busca de una cura.