夜班急診室

喬丹回到聖安東尼奧紀念醫院值班，還帶著前途似錦的夏農·里維拉醫師，提西和托佛將露西婭·馬丁內斯及凱莉·拉米雷斯救出車輛殘骸，他們發現還有一名受害者——瓊·沃特金斯，她被高速公路的指標懸在半空中。他們冒著大風替她清除脖子上的玻璃殘片，並趕回醫院，院內喬丹和史考特正在竭力處理露西婭的高血壓問題。

提西和喬丹在車禍現場找到四歲小孩弗蘭基·沃特金斯和他的母親，他們通力合作，抑止小孩的內出血，並提高他的體溫。然而，在詢問他父母時，史考特懷疑他們有所隱瞞。史考特一確定弗蘭基需要做骨髓移植，就要求父母接受檢查，他們可以當孩子的器官捐獻人，他卻發現他們不是小孩的親生父母。

德魯對於他突然從阿富汗回國一事輕描淡寫，一場婚禮上的突發意外讓急診室團隊全速運轉起來。受傷的新娘怪罪他父親釀成大錯，但她昏過去了，促使喬丹進行更多檢查。不過看過錄影後，畫面顯示是因為克莉茲托在婚禮合照時昏倒才造成意外，她的爸爸喬治變得不怎麼想接受治療，並開始抨擊院方。

院內正處於高度警戒，他們在等待史蒂文·貝內迪克特的審判裁決出爐，這名白人男子被控射殺一個黑人男子，他聲稱只是為了自我防衛。就跟都市裡其他居民一樣，急診室裡對訴訟的看法也相當分歧不一，尤其是肯尼和保羅。但就在判決即將宣布的那一刻，貝內迪克特昏倒了，他被緊急送往藥物濫用與精神健康中心。

史考特一心想要聖安東尼奧醫院獲選測試最新型的心臟瓣膜，但他首先必須說服他的同事們答應普萊斯勒藥廠的條件：醫院要開始使用他們的藥物。即使托佛答應出席一場在夏威夷的醫學研討會，提西卻毀了這趟行程，他聲稱普萊斯勒治療青春痘的藥物有副作用。

當地的摔角格鬥賽場上，戰況越演越烈，波及到台下觀眾，夏農和喬丹被緊急傳喚去幫忙，現場的暴動讓維克多掛了彩——他是其中一位摔角員的表親，還害得舉牌女郎愛蜜莉亞扭斷了脖子。他們趕忙將她送醫，院內也沒閒著，提西正在救治喬吉亞，一名受中暑所苦的馬拉松選手，托佛憂心忡忡。

德魯和席德在公園裡享受演唱會，一場突發的煙火意外讓他們慌慌張張地四處找席德的女兒，萊禮。雖然席德找到她，鬆了一口氣，她和德魯可沒有時間鬆慚下來，必須馬上回過神來，將重傷的琳達和她的年輕女兒德莉卡送到急診。托佛跟提西趕到現場以後，被第二次的爆炸嚇得七葷八素。

由於一名叫作「迪倫」的病患有罕見的失調症，動手術有其風險，喬丹因此認為有必要使用超音波來震碎腎結石。然而機器卻故障了，她必須在病情惡化前儘快找到人將它修好。但她找不到技工來修理，只好請潔西卡助她一臂之力。

肯尼帶著一名十七歲、叫做「羅倫」的足球明星來到醫院，卻現護士們正在如火如荼進行罷工，他必須說服喬瑟琳讓他跨過警戒線來醫治她。然而，某個埋怨她頭痛得很厲害的女子遺落下一件裝有炸彈的後背包之後就逃逸無蹤，留下醫生們帶著妥協讓步的醫療團隊一同診治傷患。

雖然保羅不能保住賈倫·道森的性命，他被砂石場掉下來的起重機砸中，保羅仍希望這名傷重致死的年輕人會是與布莉安娜相符的器官捐贈者。儘管葛蕾絲·道森聽到他兒子都還沒死，就要被活摘器官，大為惱怒，但保羅在賈倫皮包裡找到了一張器官捐贈卡，她只好答應了。不過保羅無法移動起重機，他必須將賈倫截肢。

醫院要出售的消息讓急診室的氣氛愈發劍拔弩張，德魯陪提西出門喝酒散心，卻在酒吧遇上出言不遜的醉漢，他們打了起來，最後都被捕入獄。德魯不在身邊，布莉安娜因此拒絕進行肺部移植手術，但她突發的健康衰竭迫使史考特必須在器官送來的當下馬上動刀。安妮回到護理學校進修的消息蒙上一層陰影。

（上集）史考特和喬丹在野火燎原的曠野進行救援任務，情況九死一生。另外，席德和提西著手處理敘利亞和土耳其邊界的人道危機，他們之間的緊張局面達到最高點；保羅和夏農對治療方式持不同看法；德魯替布莉安娜策畫的領養事宜遭到阻礙；托佛為醫院費心尋找買家。

第三季尾聲，故事進行到最終回的下半部，一場猛烈惡火包圍史考特和喬丹，他們拚全力在原野中進行手術。另外，在敘利亞和土耳其邊界，提西火速為感染斑疹傷寒的病患取得藥物。接著，出現了一個沒人能料到的買家，想買下醫院。