Bill Murray, Dan Aykroyd dan Harold Ramis menyiapkan proton pack mereka sekali lagi untuk melawan kejahatan di Manhattan! Setelah berperang melawan slime yang merugikan New York City jutaan dolar, para Ghostbuster kehilangan pekerjaan, hingga seorang tiran kuno bersiap kembali ke Bumi melalui lukisannya di Manhattan Museum of Modern Art.
