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Martin Mystère est un adolescent de 16 ans, féru de phénomènes paranormaux. En parallèle de sa scolarité, il travaille comme agent spécial dans le « Centre », une organisation secrète qui enquête sur les événements inexpliqués ayant lieu. À l’aide de sa demi-sœur Diana Lombard et de son ami Java des Cavernes, ils résolvent les énigmes qui leur sont confiées.