I sjätte säsongens premiäravsnitt stöter Charlie (huvudrollsinnehavaren CHARLIE SHEEN) på en ex-flickvän (gästskådespelerskan RENA SOFER) som har en son som är misstänkt lik Charlie själv.

Alan (huvudrollsinnehavaren JON CRYER) lånar ut pengar till Charlie men går över gränsen i sina försök att få dem tillbaka.

Charlie provar på matlagning, Alan provar på att dejta två kvinnor samtidigt och Jake (seriens stjärna ANGUS T. JONES) provar på öl.

Charlie uppvaktar Alans rara receptionist (gäststjärna KELLY STABLES) medan Alan oroligt inväntar katastrofen.

Killarna stöter på Jakes tidigare lärare, miss Pasternak, Charlie försöker hjälpa henne genom att ordna ett rum och ett jobb, men saker och ting går överstyr.

När Judith (seriens stjärna MARIN HINKLE) sparkar ut Herb (återkommande stjärna RYAN STILES), kommer Alan och knackar på.

Alan försöker undkomma Judiths grepp, när Charlie och Herb beger sig ut.

Charlies nya flickvän Chelsea (gästskådespelerskan JENNIFER TAYLOR) ber honom sova över hos henne, och Alan försöker bestraffa Jake.

Jake försvinner med dottern till Charlies granne, en före detta NFL-spelare (gästskådespelaren MICHAEL CLARKE DUNCAN), och Charlie måste täcka upp för honom.

Evelyn erbjuder sig att betala för Jakes college-utbildning, och Alan undrar om han nånsin behöver arbeta mer.

En av Charlies gamla vapendragare dör, och Charlie börjar ompröva sitt eget vårdslösa leverne. Med Oscar®snominerade JAMES EARL JONES som sig själv.

Charlie och Jake kämpar om en servitris' tillgivenhet, medan Alan bekämpar de sexuella spänningarna för sin receptionist. Mångfaldiga Emmy®vinnaren CAROL KANE gästspelar som Melissas mamma.

Judith är gravid och väntar en flicka och Alan är övertygad om att han är pappan. Under tiden är Jake på dåligt humör och Charlie tror att han vet varför.

Övertygad om att Alans familj inte riktigt uppskattar honom erbjuder Melissa (gästskådespelerskan KELLY STABLES) Alan att flytta in hos sig och sin mamma (gästskådespelerskan CAROL KANE).

Charlie hamnar i parterapi.

Charlie måste få bort en halvnaken kvinna (gästande stjärna DIORA BAIRD) från sitt sovrum innan Chelsea (gästande stjärna JENNIFER TAYLOR) kommer.

Charlie säger till Chelsea (gästskådespelerskan JENNIFER TAYLOR) att han älskar henne, men får inte det svar han förväntade sig.

Chelsea blir sjuk, och Charlie vill inte ha med henne att göra.

Charlie följer med Alan, Herb och grannen (MICHAEL CLARKE DUNCAN) ut och berättar om tidigare sexuella äventyr, efter att Chelsea råkar hitta nakenfoton av en annan kvinna i hans telefon.

Evelyn träffar till slut Chelsea och Charlie, och försöker sedan förhindra att de blir vänner.

Chelsea fixar en blindträff åt Alan med sin nya väninna… Rose (gästskådespelerskan MELANIE LYNSKEY)!

Efter att Charlie motvilligt låter Chelsea flytta in sörjer han förlusten av sin ungkarlslya, och Alan inser att det inte finns mycket utrymme kvar till honom i huset.

Alan och Chelsea blir bästa vänner, och Charlie gillar det.

Charlie ifrågasätter sitt förhållande med Chelsea efter att ha fått reda på att Mia är tillbaka i stan. Under tiden får Judith värkar och Charlie, Alan och Herb kör henne till sjukhuset.