La doctora Paula Díaz se incorpora a su nuevo puesto como Jefa del Área de Cirugía del Hospital Universitario Valle Norte (HVN). Ese mismo día, se estrella una avioneta en la que, además del piloto, viaja un matrimonio con su hijo. Heridos de gravedad, son trasladados al hospital.

Durante un partido de fútbol infantil, una pelea entre los padres acaba en tragedia. Conducidos los heridos al HVN, los cirujanos tratan de salvar la vida de los accidentados. Su entrada en urgencias coincide con la llegada de una nueva promoción de jóvenes residentes.

Un ajuste de viejas cuentas familiares en un pequeño pueblo provoca varios muertos y múltiples heridos por arma de fuego, que son trasladados al hospital. El autor de los disparos logra colarse en quirófanos para tratar de rematar la faena. Paula se verá obligada a hacerle frente.

En las Urgencias del HVN se agolpan en muy poco tiempo tal número de casos que, para hacerles frente, va a hacer falta la participación de más médicos incluso de los que estaban de guardia. Esta noche de viernes no habrá descanso para nadie en el Valle Norte.

Un joven tiene que ser operado de urgencia. Su novia sufre un colapso. Los dos empeoran y mejoran al mismo tiempo. Jon se enfrenta a una operación muy complicada, pero que podría mejorar la vida de su paciente para siempre. Marta, Héctor y Paula deben hacer frente a sus problemas.

Un grupo de ciclistas es atropellado por un coche, tanto los ciclistas como el dueño del coche son ingresados en el hospital. Por otro lado, Alex y Manu encuentran en la calle a un niño perdido. Parece tener alguna dolencia, por lo que deciden llevarlo al hospital. Emma sigue adelante con su plan para hacerse con el poder dentro del hospital.

Paula y Héctor deben asistir a un congreso. En el viaje se encuentran a una pareja se subsaharianos abandonados a su suerte por una mafia de inmigración ilegal. Mientras tanto, en el hospital, ingresan tres jóvenes, heridos mientras practicaban una actividad de riesgo.

Uno de los jóvenes empieza a ser víctima de una cadena de fallos orgánicos de difícil explicación. Un misterioso caso que servirá para que, por primera vez desde que empezó su residencia, Manu Bertual brille con luz propia a los ojos de todos los miembros del equipo médico. Y mientras, Emma debe hacer frente a su pasado: su padre, es ingresado con una grave dolencia en el hospital.

Marcos, el primer marido de Paula, es herido de suma gravedad. Su vida corre peligro y debe ser operado de inmediato. Gerardo se somete a múltiples pruebas médicas y Emma consigue su objetivo de desplazarle de la dirección. Por otro lado, Marta y Álex atienden a una joven sin identificar.

Un grupo de rock de gira sufre un accidente en la carretera. Tras su ingreso en el hospital, uno de ellos entra en coma. Mientras, Paula trata de llegar a todo, Héctor decide irse a África como cooperante, Marta sigue adelante con su embarazo y se acerca el momento de la boda de Pablo y Cristina.