Cross er basert på New York Times bestselger-forfatter James Pattersons fremste helt og følger etterforskningen til den geniale kriminaltekniske psykologen og politimannen Alex Cross. Sammen med sin beste venn og partner betjent John Sampson ser Cross på psykene til USAs farligste mordere samtidig som han kjemper for å beskytte familien sin mot farene i forbryterverdenen.
