Under 1970-talet rekryterar nyskapade DEA två mexikanamerikanska gatupoliser: Kiki Camarena och Hector Berrellez. Kiki tilldelas Guadalajara, hemmaplan för Guadalajara-kartellen medan Hector riktar in sig på operationer i Los Angeles. Kartellen har poliser på sin lönelista, inklusive tre Jalisco-delstatspoliser. När Kiki kidnappas skakar det om båda sidorna av gränsen.

Efter Kikis mord, förflyttas Hector till Mexiko där han leder narkotikapoliser och mexikanska soldater in i den längsta och dödligaste eldstriden i DEA:s historia. Medan det här sätter ett på pris på hans huvud på en miljon dollar, imponerar det också på DEA-cheferna som bestämmer sig för att ge Hector, en av de mest aggressiva narkotikaspanarna, ansvaret för utredningen av mordet på Kiki.

Hectors informanter ger honom banbrytande bevis – förstahandsögonvittnesskildringar av Kikis kidnappning, tortyr och mord. Han får reda på att incidenten ägt rum i en kartell-hacienda där högt raknade mexikanska regeringstjänstemän var närvarande, tillsammans med en mystisk kuban. De avslöjar också kartellen och regeringens försök att dölja brottet.

Hector identifierar den mystiske kubanen som förhörde Kiki som CIA-veteranagenten Felix Rodriguez, en nyckelfigur i Iran–Contras-skandalen. Trots att han varnats att inte gå vidare med utredningen, vägrar Hector och tvingas slutligen till pension. Fallet tynar bort i flera år och då träder en ny källa fram med chockerande anklagelser.