Halverwege de jaren 70 neemt de DEA twee Mexicaans-Amerikaanse agenten aan: Kiki Camarena en Hector Berrellez. Kiki wordt naar Guadalajara gezonden, de thuisbasis van het Guadalajarakartel, terwijl Hector vanuit Los Angeles werkt. Het kartel heeft onder andere drie agenten van de staatspolitie van Jalisco op de loonlijst. Als Kiki ontvoerd wordt, wordt dat aan beide kanten van de grens gevoeld.