ズーランダー･イズ･バック！世界屈指の美しすぎる人々が謎の暗殺者によって殺される。インターポールの美人捜査官ヴァレンティナ･ヴァレンシア（ペネロペ･クルス）はこの暗殺計画が元モデルのデレク（ベン･スティラー）とハンセル（オーウェン･ウィルソン）に関係しているとにらんだ。事件を解決すべく極秘ミッションに駆り出された２人は華麗なるファッション界に返り咲く。そこには悪の親玉ムガトゥ（ウィル･フェレル）とその邪悪な弟子（クリステン･ウィグ）が待っていた。ルックスだけが物を言う世界で危険なまでにセクシーな冒険が今、始まる。
