ล่าปริศนาเหนือโลก

แซมหนีไปเริ่มต้นชีวิตใหม่ธรรมดาๆ ในวิทยาลัย แต่เขาก็ถูกดึงกลับมาสู่รากเหง้าเดิม เมื่อดีนปรากฏตัวขึ้นที่หน้าบ้านเขาเพื่อบอกว่าพ่อของพวกเขาหายตัวไป

แซมและดีนตามรอยพิกัดที่พ่อทิ้งไว้ในสมุดบันทึกและไปลงเอยในป่าที่โคโลราโด ที่ซึ่งพวกเขาสืบเรื่องการหายตัวไปของคนที่มาตั้งแคมป์หลายคน

ที่เมืองเล็กๆ ในวิสคอนซิน แซมและดีนสืบสวนปมปริศนาเหตุจมน้ำต่อเนื่องที่ถูกเจ้าหน้าที่สรุปว่าเป็นการฆ่าตัวตาย

บนเที่ยวบิน 2485 ชายผู้หนึ่งถูกวิญญาณนักเดินทางเข้าสิงและทำให้เครื่องบินตก เหลือผู้รอดชีวิตเพียงห้าคน

ชายคนหนึ่งเสียชีวิตจากเส้นเลือดในสมองแตกหน้ากระจก แต่แซมและดีนเชื่อว่าอะไรบางอย่าง หรือใครบางคน (บลัดดี้แมรี่) อาจอยู่เบื้องหลังการตายของเขา

แซมและดีนช่วยเพื่อนเก่าของแซมสมัยวิทยาลัย หลังจากเขาถูกกล่าวหาว่าก่อเหตุฆาตกรรมโดยที่เจ้าตัวสาบานว่าไม่ได้ทำ

ในเมืองเล็กๆ ในรัฐไอโอวาซึ่งเป็นที่ตั้งของวิทยาลัย แซมและดีนต้องเผชิญกับ "ฮุคแมน" วิญญาณพยาบาทที่เข่นฆ่าเหยื่อด้วยตะขอวาววับที่มันใช้แทนมือขวา

หลังจากที่มีคนงานก่อสร้างตายเพราะโดนแมลงเข้าไปฝังตัวในสมอง แซมกับดีนก็พบว่าโครงการพัฒนาที่พักอาศัยถูกสร้างทับที่ดินที่เคยเป็นพื้นที่ศักดิ์สิทธิ์ของชาวอินเดียนแดงอเมริกัน

แซมถูกตามหลอกหลอนโดยนิมิตของผู้หญิงคนหนึ่งซึ่งติดอยู่ในบ้านที่พวกเขาเคยอาศัยในวัยเด็ก เขาพยายามทาบทามดีนให้กลับไปที่นั่นด้วยกัน แต่ดีนรู้สึกลังเล

แซมกับดีนไปสำรวจสถานพักฟื้นผู้ป่วยที่ถูกทิ้งร้างแห่งหนึ่งและพบว่าคนไข้ที่นี่เคยลุกฮือต่อด้านการปฏิบัติที่แสนจะอำมหิตวิปริตจากคนที่เป็นหัวหน้าแพทย์

พ่อของแซมและดีนสั่งให้พวกเขาไปยังเมืองเล็กๆ ที่ผู้คนสังเวยคู่รักเพื่อบูชาเทพเจ้านอกรีตซึ่งปรากฏตัวในรูปของหุ่นไล่กา

ระหว่างการต่อสู้กับปีศาจ ดีนถูกไฟฟ้าช็อตจนหัวใจของเขาบาดเจ็บถาวรและมีชีวิตอยู่ต่อไปได้แค่ไม่กี่เดือน

ดีนได้รับการติดต่อจากแคสซี่ หญิงเชื้อสายแอฟริกัน-อเมริกันผู้เป็นรักแรกของเขา เธอขอให้เขามาที่รัฐมิสซิสซิปปี เพื่อสืบเหตุฆาตกรรมต่อเนื่องที่มีแรงจูงใจจากเรื่องเชื้อชาติ

ฝันบอกเหตุของแซมทำให้สองพี่น้องไปสืบเรื่องการตายอันปริศนาที่เหมือนจะเกี่ยวข้องกับเด็กชายที่มีพลังจิตเคลื่อนย้ายสิ่งของได้

ดีนออกตามหาแซมที่ถูกลักพาตัวไปโดยครอบครัวซึ่งอาศัยในป่ารกร้างและชอบล่ามนุษย์เพื่อเอาชิ้นส่วนร่างกายมาเก็บเป็นรางวัล

แซมได้กลับมาเจอกับเม็ก หญิงที่เขาเคยพบ แต่กลายเป็นว่าเธอกำลังใช้สองพี่น้องเป็นเหยื่อล่อในการฆ่าจอห์น พ่อของพวกเขา

แซมกับดีนไปสำรวจบ้านหลังหนึ่งที่มีผีสิง ซึ่งเป็นวิญญาณของชายที่ฆ่าลูกสาวหกคนของตัวเองในช่วงปี 1930

แซมกับดีนไปสำรวจเมืองเล็กๆ ในรัฐวิสคอนซินที่เด็กๆ ในเมืองต่างตกอยู่ในอาการโคม่าอย่างไม่ทราบสาเหตุ

สมาชิกบ้านวินเชสเตอร์ต้องรับมือกับวิญญาณอันตรายที่สิงอยู่ในภาพวาดเก่าแก่ของครอบครัวหนึ่งซึ่งจะนำความอับโชคและความตายมาสู่ผู้ที่ซื้อมันมาครอบครอง

หลังจากนักล่าแวมไพร์ที่เป็นอาจารย์ของจอห์นถูกฆาตกรรม แซมและดีนรู้สึกประหลาดใจที่จอห์นมาเพื่อไขคดีนี้ด้วยตัวเอง

ตระกูลวินเชสเตอร์พยายามช่วยครอบครัวหนึ่งและฆ่าปีศาจ แต่เม็กต้องการปืนโบราณคืน จอห์นจึงเอาปืนปลอมไปหลอกคืนเธอ ขณะที่หนุ่มๆ ถูกทิ้งให้จัดการกับปีศาจกันเอง

แซมและดีนพยายามหาทางช่วยพ่อของพวกเขา และระหว่างการช่วยเหลือนั้น ก็เกิดศึกครั้งใหญ่ระหว่างตระกูลวินเชสเตอร์และปีศาจที่พวกเขาตามล่ามาตลอดชีวิต